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- - - - Mecanismo de ação;
        
        aumenta a captação muscular da glicose, através da ativação da enzima AMPK.
        
        ação na oxidação de ácidos graxos e na hipertrigliceridemia
      - Contra indicação;
        quando o paciente apresente alguma insuficiência renal, cardíaca
        acidose grave
        gravidez
      - QUANDO USAR
        
        quando terapia não farmacologica falhar
        
        boa escolha para pacientes que precisam perder peso.
        
        pode ser associado a qualquer outra medicação para tratar a DM2
      - Mais utilizados, geralmente a primeira escolha numa monoterapia.
    - - A principal ação das sulfoniluréias é exercida sobre as células β das ilhotas pancreáticas e consiste em aumentar a secreção de insulina.
        
        requer as células β
        funcionantes para que possam atuar
      - VANTAGENS
        
        Reduz HbA1c: 1 a 2%; Reduz nefropatia; Risco CV neutro; Baixo custo
      - EFEITOS COLATERAIS
        
        *Falência secundária
        pancreática; Hipoglicemia; *Aumento de peso.
      - CONTRA INDICAÇÕES
        
        Taxa de filtração glomerular < 30; Idoso com risco de hipoglicemia.
      - INDICADO
        
        Pacientes com diabete não-obesos ou quando há perda de peso e na fase inicial da doença.
        
        Pacientes que precisam melhorar a glicada com baixo custo
      - 75% dos pacientes com DM-2 exigirá a associação de um segundo agente oral
    - - Sendo representada por Repaglinida e Nateglinida
      - Seu mecanismo de ação é semelhante ao da Sulfoniluréias
      - EFEITOS COLATERAIS;
        
        Hipoglicemia
        
        Ganho de peso
      - CONTRA INDICAÇÕES;
        
        gravidez
      - a diferença esta apenas no tempo de meia vida, que é bem menor no caso das glinidas.
    - - Suas ações se baseiam em inibir a enzima DPP-IV, cuja função é degradar as incretinas que foram liberadas após a alimentação. A partir disso, sem sofrer degradação as incretinas tem seu efeito prolongado, ou seja, há um maior estimulo á liberação de insulina
      - CONTRA INDICAÇÕES;
        
        No máximo alergias, que no geral são bem toleradas.
      - Importante ressaltar que são medicamentos caros e não estão disponíveis no SUS.
      - Vai atuar sobre as incretinas.
        Os principais respresentantes são; vildagliptina, sitagliptina, saxagliptina
    - - A glicose é filtrada pelos glomérulos renais de forma livre, e sofre reabsorção nos túbulos proximais pela ação dos transportadores SGLT2, essa classe de fármacos atua inibindo essa reabsorção, provocando uma glicosúria nos pacientes, com isso, reduzindo a glicose circulante
      - Provoca uma glicosúria a partir de 70-90mg/dl de glicose
      - Representado por canagliflozina, dapagliflozina e empagliflozina
      - Possíveis efeitos adversos são: risco aumentado de infecções urogenitais, risco de desidratação em idosos, insuficiência renal aguda
    - - Representado por Exenatida e Liraglutida
      - Atua mimetizando uma das incretinas e assim estimula a liberação de insulina.
        
        subcutâneo
        
        retarda o esvaziamento gástrico
      - CONTRA INDICAÇÕES;
        No máximo alergias, mas no geral são bem controlados.
    - - Também conhecido como Tiazolidinedionas
        Tem como representantes a Poliglitazonas
      - É sempre a segunda opção quando o paciente não responde ou tem alguma contraindicação á metformina.
      - Agem nos receptores PPAR- Y
        expresso principalmente no tecido adiposo, estimulando lipogénese, provocando redução dos ácidos graxos livres.
      - CONTRA INDICAÇÃO;
        Paciente com insuficiência hepática ou cardíaca.
  - - - Pode ser uma anormalidade no pré-receptor, receptor ou pós-receptor
      - A insulina exerce suas funções conjuntamente com o IGF-I por via enzimática comum e o sistema fosfatidilinositol quinase 3 (PI3-quinase).
      - Ocorre a autofosforilação da subunidade, que determina a ativação de algumas enzimas e a inativação de outras.
      - Resíduos de tirosina, produto de fosforilação das proteínas ativadas, prendem-se fortemente à subunidade da PI3-quinase
      - A ocupação dos sítios de ligação pelos resíduos de tirosina gera resistência às ações da insulina (transporte de glicose, estimulação à produção de óxido nítrico vascular, entre outras) nos tecidos sensíveis, como músculo e tecido adiposo.
      - Em segunda etapa, seja por disfunção, seja por superação da capacidade normal das células beta, ocorre redução da secreção pancreática de insulina.
        
        Tal fato manifesta-se como intolerância à glicose, primeiramente com aumento da glicemia pós-prandial e, em seguida, no jejum, à medida que a insuficiência progride rumo ao Diabetes Mellitus
    - - Quando os resultados estão acima dos valores de referência, quer dizer que existe maior chance de desenvolver doenças cardiovasculares, síndrome metabólica ou diabetes tipo 2, por exemplo.
        
        O Índice de Homa deve ser realizado com jejum de pelo menos 8 horas, é feito a partir da coleta de uma pequena amostra de sangue que é enviada ao laboratório para análise e leva em consideração a concentração de glicose em jejum bem como a quantidade de insulina produzida pelo organismo
        
        Os valores normais do Índice Homa para adultos podem variar de acordo com o Índice de Massa Corporal, porém, de forma geral, os valores são:
        
        Valor de Referência do Homa-IR: inferior a 2,15;
        
        Valor de Referência do Homa-Beta: entre 167 e 175.
        
        Normalmente, quando os valores do Índice Homa são superiores aos de referência, significa que existe resistência à insulina ou mau funcionamento das células do pâncreas
        
        Quando os valores do Índice Homa-beta estão abaixo do valor de referência é indicativo de que as células do pâncreas não estão funcionando corretamente, de forma que não há quantidade de insulina suficiente sendo produzida, o que pode resultar no aumento da glicemia.
        
        Os valores alterados desse índice podem indicar maior chance de desenvolver diabetes tipo 2 ou síndrome metabólica, que na maioria dos casos é acompanhada de obesidade, hipertensão, colesterol alto, redução do colesterol bom, intolerância aos carboidratos e presença de placas de gordura nos vasos e, que pode levar a problemas como infarto ou AVC.
    - - Alterações moleculares da resistências a insulinas são:
        1- defeito na transdução do sinal;
        2- Defeito na translocação do GLUT 4;
        3- Redução do número de receptores de insulina.
      - Principais fatores: excesso de tecido adiposo, processo inflamatório constante, excesso de radicais livres de oxigênio e defeitos genéticos.
      - Diagnósticos de resistência a insulina: dosagem de glicose, dosagem de insulina, hemoglobina glicada e curva glicoinsulenemica.
      - Quebra de resistência a insulina se dá com exercícios físicos e dieta de baixo índice glicêmico
    - - O maior fator de risco para resistência insulínica é a obesidade.
        
        O aumento do tecido adiposo faz com que o pâncreas tenha necessidade de produzir insulina e, com isso, o ciclo da resistência insulínica se inicie.
    - - Geralmente é assintomática, porém se está associada com outras causas, pode vir a ter sintomas.
        
        Associada com ovário policístico (Síndrome Hair-na), que é caracterizada por:
        
        Aumento de pelos pelo corpo; Acne e oleosidade na pele; Menstruação irregular; Escurecimento da pele em regiões de dobras de braço, axilas e pescoço, chamado de acantose nigricans.
    - - Iniciar com mudanças do estilo de vida
        
        Troca dos alimentos de alto índice glicêmico por alimentos de baixo índice glicêmico.
      - Evitar o ganho de peso
        
        manter o peso dentro do índice de massa corporal adequado, que é entre 18,5 e 25 kg/m2.
      - A prática de atividades físicas é essencial para o controle
        
        As células musculares são grandes utilizadoras da glicose no sangue, e quando fazemos exercícios estas células absorvem a glicose muitas vezes, até sem precisar de insulina.