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Lípidos involucrados en la citopatogénesis del SARS-CoV-2 - Coggle Diagram
Lípidos involucrados en la citopatogénesis del SARS-CoV-2
Introducción
►Descubrir los mecanismos patogénicos del SARS-CoV-2 a través de estudios in vitro.
►Estudio de lípidos involucrados en el reconocimiento entre células hospederas y el SARS-Cov-2.
ACE2 angiostesina
Experimento 1 Vero cells
►
Método
: Cultivo in vitro de líneas celulares de mamíferos Vero E6 infectadas con SARS-Cov-1 y 2.
►Microscopio Electrónico de Transmisión (TEM)
►Microscopio confocal.
SarsCov-1
apoptosis
necrosis
Resultados
►Sin presencia de acumulación de LDs
Sars-Cov-2
inflamación de LDs en la mitocondria
Numerosas vacuolas con partículas virales
formacion de vesiculas de LDs
perdida morfologica celular alargada
despues de 24h
presencia de lipolisosomas
sugiere papel de ensamblaje del virus
Experimento 2: Células de tejido pulmonar
Resultados Sars-Cov2
Microscopio electrónico
compartimiento citoplasmatico de una sola capa
tamaño variable
numerosas partículas virales "Spherules".
inflamación mitocondria
gran acumulacion de gotas LDs
neumocito 2
los neumocitos no se parecían ni a la necrosis ni a la apoptosis clásica
gran cantidad de vacuolas
Lesion de organelos
comparable a "Vero cells" Sars-Cov2
Histopatología
Daños en las células alveolares
degradación
neumocito 2
objetivo del virus
citoplasma, con gran concentración de vacuolas
agrupan particulas del virus
células endoteliales
ausencia del virus
hiperplasia
citoplasma amofilico
gran nucleoli y nuclei
Discusión
La membrana intracelular tiene un rol clave replicación de los coronavirus
La modulación del metabolismo de lípidos del hospedero es necesaria para la replicación de otros viruses de ARN
Un hallazgo sorprendente revelado por el estudio es la presencia de
numerosas gotitas de lípidos inducidas por la infección por SARS-CoV-2
, una diferencia importante en comparación con la infección por SARS-CoV-1.
Los complejos de replicación de coronavirus están anclados a "fábricas virales" derivadas de la extensiva modificación de compartimientos celulares
tiene proteínas vitales y factores de la célula hospedera
CONCLUSIONES
Varios estudios demuestran que enfocarse en el metabolismo de lipidos del hospedero por medio de ESTATINAS permite suprimir la replicacion viral de varios virus de ARN de cadena positiva.
virus de Hepatitis C
virus del Oeste del Nilo
virus de Influenza A
virus del Dengue
Los resultados sugieren que estudios clínicos que evaluen la eficacia de ESTATINAS en pacientes de COVID-19 o la interferencia de enzimas de vias metabolicas lipidicas claves
podrian ser tratamientos prometedores para el COVID-19
La infección de SARS-CoV-2 induce a la acumulación de gotas lipídicas, tanto en el cultivo de células (Vero) como en los neumocitos tipo 2 de pulmones de pacientes infectados.
En SARS-CoV-1 no se encontro esta acumulacion lipidica
Varias mitocondrias se encontraron en contacto directo con las gotas lipídicas
Para producción de ATP via beta-oxidación
y para evitar lesiones lipotoxicas
La muerte celular inducida por SARS-CoV-2 es diferente a los efectos citopáticos del SARS-CoV-1.
Los resultados sugirieron que el SARS-CoV-2 podría inducir un tipo distinto de muerte celular, con características morfológicas de apoptosis y necrosis: piroptosis (apoptosis de inmonorespuesta).