Parasitoses que cursam com fadiga e anemia (Doença de Chagas) - Fadiga
Introdução
Pop exposta ao risco de infecção: 70mi (3,5mi só no BR).
Distribuição geográfica em clima tropical, mas pode migrar dos países endêmicos para países desenv através do banco de sangue.
Trypanosoma cruzi
Custo médico-social
Mortalidade só perde para AIDS
Dç rural que se tornou urbana (desmatamento).
Dç silenciosa e silenciada (estigmatizante e a + negligenciada no país).
Ciclo heteroxênico
Carlos Chagas: descreveu o protozoário por um microscópio unilocular.
75 mil trab infectados (custo de R$46mi/ano).
Implantação de marca-passo e cirurgias complexas para todos chagásicos do BR: R$250mi.
Formas de transmissão
Reservatórios naturais
Uma mitoc nas 3 formas evolutivas, reprodução por bipartição.
Epimastigota (forma no vetor - sem memb ondulante, flagelo longo), amastigota (forma de reprodução no hospedeiro vertebrado - sem flagelo, sem memb ondulante), tripomastigota (forma na corrente sang - com memb ondulante, flagelo longo).
Marsupiais, desdentados, quirópteros, roedores, primatas, logomorfos e carnívoros.
Vetorial
Insetos hematófogos
Diagn
Triatomíneos + imp na transm de chagas: Triatoma infestans (+ comum), Panstrongylus megistus, Rhodnius prolixus.
Parecem maria fedida, mas o aparelho sugador dos vetores tem 3 segmentos, não 4.
Adesão e invasão de céls
Fagocitose clássica.
Formas finas invadem qq cél do hospedeiro, princ as musc (destruição celular lenta conforme o cresc e multiplicação do parasito).
Triatomíneo se alimenta de sangue de animais silvestres contaminados com a forma trigomastigota → No intestino do inseto se transforma em amastigota → No intestino médio se transforma em epimastigota → Na ampola retal vai se transformar em tripomastigota e infectar outras céls.
Lab
Hosp vertebrado
Ao picar, o barbeiro tb defeca e, ao coçar, levamos as fezes para o local de pele não íntegra ou coçamos as mucosas → Infecção pela forma tripomastigota → Envolvido pelos macrófagos sentinelas → Parasito na forma amastigota → Multiplica-se e rompe macrófago → Corrente sang → Forma tripomastigota → Infecta outras céls → Escapa da resp imune ao se esconder em céls musc e digestivas → Multiplica-se e rompe a cél → Tripomastigota na corrente sang [...]
Infecção local → Nódulos linf → SNC, coração e TGI
Manif clín
Fase aguda
Hábitos noturnos e a face é a região + exposta durante a noite.
Princ forma no BR.
Transfusão sang.
Transmissão cong.
Transmissão oral
Caldo de cana e açaí.
Ao moer o vetor junto, o parasito consegue se manter vivo pq o meio é rico em glicose.
Epidemio
Incidência: 2,9/100.000 PA e 1,5/100.000 AP.
Transmissão oral foi a + freq e a vetorial ocorreu em 8,9% dos casos.
Prevalência região Norte: 97%.
Acidentes de lab
Coito.
Incubação
Transm oral: 3-22d.
Transf sang: 30-40d (pode chegar a + de 60d).
Transm vetorial: 5-15d.
Transm vertical: qq período da gestação ou durante o parto.
Depende do inóculo, via de penetração, cepa e condições do pct.
Patologia
Invasão e multiplicação intracelular do parasito (destrói céls) → Céls parasitadas se rompem e lib imunógenos (ação inflam) → Autoimunidade → Lesões (ataque a céls não infectadas).
Céls + freq parasitadas: Macrófagos, musc e nervosas.
Relação patógeno-hospedeiro
Fatores parasita
Fatores hosp
Pollimorfismo, tropismo, virulência, nº parasitas inoculados, cepa, linhagem.
APCs, constituição genética, resp imune, estado nutricional, sexo, raça, idade.
Genética
Não apresenta pop homogênea de parasitas, mas um grupo que difere entre si segundo critérios morfol, fisiol, bioquím e genéticos.
↑ grau de diversidade relac à necessidade de adapt e sobrevivência em ≠ hosp.
Ciclos de transm
Doméstico
T. cruzi II.
Silvestre
T. cruzi I.
Paradoméstico
Zoonose (mamíferos - gambá, tatu, roedores, tamanduá, preguiça, morcegos, macacos).
Antropozoonose (animais domésticos → homem).
Homem → Triatomíneo doméstico → Homem.
tGPI-mucina
Polipeptídeo na memb plasm do parasito.
Liga-se ao TLR2 → Ativa síntese de citocinas proinflam e quimiocinas.
t-GPI ativa macrófagos → Ativa Lyn T → Lib IFN-γ → Estimula prod de IL-1, TNF e NO.
RII
NKs limitam a prolif parasita pela lib de IFN-γ (resp Th1), que ativa macrófagos a lib NO.
Coração
Toxicidade, mecân, alérgica, desnervação autonômica, agressão autoimune, debilitação do sist imunol, anormalidades microvasc miocard.
Proc inflalm contínuo + presença de material genético do parasita + ativação do sist imune humoral → Destruição tissular progressiva → Miocardite crônica e subst dos miócitos lesionados por fibrose.
RII e RIA + persistência e cepa do parasito + susceptib genética do hosp
Resp imune inata (forma card).
Resp imune inflam (forma indeterminada).
Transmissão oral
Fase crônica
90-98% assintomática.
Até 60d (alta parasitemia).
2-10% sintomático
Em cças e 10% morrem por meningoencefalite ou miocardite aguda.
Sinal de Romaña e chagoma de inoculação em 50% dos casos 4-10d após a picada.
Fase crônica
Clínico
Febre, edemas, anemia, hepatoesplenomegalia, poliadenia, insuf card, caquexia, sinais de porta e de entrada.
Manif clín + origem do pct.
Diagn diferenciais
Febre tifoide, toxoplasmose adquirida, mononucleose infecciosa, malária, esquistossomose aguda, leishmaniose visceral americana, endocardites, viroses febris, outras febres prolongadas.
Maior letalidade.
Rash cut, hemorragia digestiva, icterícia, ↑ AST e ALT, insuf card + freq e grave.
Após queda da parasitemia.
Forma indeterminada
Desenv de imunidade protetora e drástica ↓ do parasitismo.
Ausência de sintomas/dç, positividade da sorologia, exames parasitológicos, ECG, Rx.
50-69% dos pcts nessa forma.
Latente (assint 10-30a ou toda a vida).
Forma card
Destruição das fibras musc, SNAS, SNAP e exsudato inflam.
Arritmias, extrassístoles, bradicard, morte súbita, tromboembolia, dispneia e fadiga aos peq esforços e perda de consc.
Cardiopatia chagásica crônica (13% dos casos).
Forma digestiva
Dilatações permanentes de vísceras ocas devido à lesão do SNA intramural (megaesôfago, megacólon).
Disfagia, dor retroesternal, regurgitação, pirose, soluço, obstipação, obstrução intestinal, perfuração.
10% dos casos.
Xenodiagn
Fase aguda
Pesquisa de parasita (exame de sang à fresco, teste de [ ]), pesquisa de IgM.
Coloca o sangue de uma pessoa possivelmente infectada dentro do inseto criado em lab, espera alguns dias, retira o conteúdo intestinal e obs no microsc. Pode detectar epimastigotas.
Pesquisa de IgG, hemocultura (sensib 69%), xenodiagn (sensib 55%), PCR (sensib 50-100%).
ELISA.
Faz 2 testes. Se apenas 1 der positivo, faz o 3º.
Tto
Cepas sensíveis, parcialmente resist e resist às drogas.
Benznidazole (Rochagan) VO 5-7mg/kg por 30-60d (parestesias, artralgias, intol GI, alopecia, dermatites, neutropenia). 1ª linha de tto SEMPRE.
≠ susceptibilidade do T. cruzi aos quimioterápicos dependendo da constituição genética e origem geográfica.
Nifurtimox (intol GI, artralgias, dermatites).
70% na fase aguda e 10% na fase crônica são curados.
Não trata > 50a, nem portadores da forma crônica card.
Notificação compulsória de casos agudos ‼
Barbeiro, chupança, bicudo, triatomíneo.