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FISIOLOGÍA DEL ENDOTELIO - Coggle Diagram
FISIOLOGÍA DEL ENDOTELIO
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Tono vascular
El endotelio produce una serie de sustancias vasodilatadoras y vasoconstrictoras que regulan el tono vasomotor y el reclutamiento y la actividad de las células inflamatorias, y regulan la trombosis. Esta regulación del tono vascular, ocurre a través de la producción de varios mediadores vasoactivos como: oxido nitrico, endotelina, prostaciclina y el factor hiperpolarizante derivado del endotelio
Oxido Nitrico
El óxido nítrico es un vasodilatador profundo, su producción constitutiva por el endotelio mantiene la vasculatura en un estado de vasodilatación
El óxido nítrico sintasa (NOS) tipo III cataliza la producción de óxido nítrico a partir del aminoácido catiónico l -arginina. La enzima se activa mediante cambios en el calcio intracelular en respuesta a cambios en las fuerzas de cizallamiento o mediante un proceso mediado por receptores El óxido nítrico liberado activa la guanilato ciclasa (GC) soluble en las células del músculo liso, convirtiendo el GTP en cGMP. .Esto a su vez disminuye la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina, disminuyendo el desarrollo de la tensión del músculo liso y provocando vasodilatación.
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Endotelina
El vasoconstrictor ET también es producido por las células endoteliales, con marcados efectos sobre el tono vascular. Hay tres tipos de ET, pero las células endoteliales vasculares producen solo ET-1.
ET-1 ejerce acciones vasoconstrictoras mediante la estimulación de los receptores ET A en el músculo liso vascular y acciones vasodilatadoras mediante la estimulación de los receptores ET B en las células endoteliales.ET-1 estimula la proliferación celular, aumentando la expresión de varios genes, incluyendo colagenasa, prostaglandina endoperoxidasa sintasa y factor de crecimiento derivado de plaquetas.
Leucotrienos
Los leucotrienos regulan el tono del músculo liso y tienen efectos sobre la permeabilidad, adherencia y quimiotaxis. Las células endoteliales no contienen 5-lipoxigenasa, una enzima esencial en la vía del ácido araquidónico y, por lo tanto, no pueden generar leucotrienos a partir del ácido araquidónico, pero cooperan con los neutrófilos para metabolizar los leucotrienos producidos a partir de neutrófilos activados
Los leucotrienos regulan el tono del músculo liso y tienen efectos sobre la permeabilidad, adherencia y quimiotaxis. Las células endoteliales no contienen 5-lipoxigenasa, una enzima esencial en la vía del ácido araquidónico y, por lo tanto, no pueden generar leucotrienos a partir del ácido araquidónico, pero cooperan con los neutrófilos para metabolizar los leucotrienos producidos a partir de neutrófilos activados.
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Hemostasia y coagulación
Hemostasia: mecanismo de defensa del organismo que se activa tras haber sufrido un traumatismo o lesión que previene la pérdida de sangre del interior de los vasos sanguíneos.
Coagulación: Proceso por el cual la sangre pierde su liquidez convirtiéndose en un gel, para formar un coágulo. Este proceso potencialmente desemboca en la hemostasia, es decir, en el cese de la pérdida de sangre desde un vaso dañado, seguida por su reparación.
La trombomodulina expresada en la superficie de las células endoteliales, que es el principal amortiguador fisiológico de los efectos procoagulantes de la trombina en los vasos normales.
Angiogénesis
Formación de vasos sanguíneos nuevos. Este proceso consiste en la migración, crecimiento y diferenciación de células endoteliales, las cuales recubren las paredes internas de los vasos sanguíneos. Está mediada por VEGF, este contribuye a la respuesta inflamatoria mediante la estimulación de la liberación de moléculas de adhesión
Defensa del anfitrión
Las celulas endoteliales son fundamentales en la defensa y la reaccion inmunitaria del huésped. Esta respuesta inmune e inflamatoria esta ligada a la comunicación entre celulas gracias a moleculas solubles se destacan citocinales tales como quimiocinas, factores estimulantes de colonias y factores de crecimiento interferones.
LAS CELULAS ENDOTELIALES PRODUCEN Y REACCIONAN A ALGUNAS CITOCINAS Y OTROSMEDIADORES
Quimiocinas
hay quimiocinas alfa, beta y fractalcina que tienen efectos sobre neutrofilos, eosinofilos, linfocitos t, monocitos y NK
El campo de accion se restringe a efectos sobre los leucocitos, no obstantes estudios in vitro han mostrado efecto sobre la funcion de celulas endoteliales
celulas endoteliales se ubican estratégicamente en la interfaz entre tejidos y sangre y tiene presentes varis quimiocinas en leucocitos circulantes
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moléculas de adherencia
Las celulas endoteliales tambien son reguladoras del movimiento de leucocitos hacia los tejidos a traves de un proceso que involucra moleculas de adhesion que unen leucocitos a endotelio
como dato podemos decir que los linfocitos a diferencia de las plaquetas pueden interactuar con celulas endoteliales en condiciones basales por el receptor L-selectina
Los linfocitos activados expresan inegrinas como el antigeno 1 que se encuentra asociado a la funcion leucocitaria (LFA-1)
Este movimiento de las celulas adherentes entre celulas endoteliales y hacia tejidos o zonas de infección se producen gracias a pasos de activacion secuenciales complejos y permiten el movimiento y activacion de celulas inflamatorias fuera de la circulacion hacia el lugar de infeccion o lesion
Infección e inflamación
La infección grave por organismos Gram-negativos conduce la aparición de endotoxinas o LPS en el torrente sanguíneo.
Los mediadores inflamatorios liberados durante la respuesta inflamatoria pueden interactuar con las células endoteliales e inducir en ellas un fenotipo procoagulante.
Hiperglucemia, diabetes e hipertensión
La hiperglucemia crónica en la diabetes promueve la disfunción de las células endoteliales y es un factor importante en el desarrollo de enfermedades micro y macrovasculares
La hiperglucemia asociada con la resistencia a la insulina es común en pacientes críticamente enfermos, incluso en aquellos que no han tenido diabetes previamente
Existe un desequilibrio entre la producción disminuida o la función receptora de factores vasodilatadores y una mayor formación o sensibilidad a los agentes vasoconstrictores.
En las células endoteliales humanas, la exposición a glucosa 25 mM da como resultado una regulación positiva de varios genes, incluidos IL-8 e ICAM-1.
Trombosis
Formación o presencia de un coágulo de sangre en el interior de un vaso sanguíneo. Cada coagulo se conoce como trombo.
La inflamación venosa, se conoce como tromboflebitis.
Trastornos heredados o adquiridos de proteínas reguladas:
-Deficiencia de proteína C y S
-Síntesis o liberación defectuosa del activador del plasminógeno tisular
-Mutaciones de la síntesis del factor V
Enfermedad metastica
Proceso que se da cuando el cáncer se ha diseminado a una parte del cuerpo distinta de donde comenzó o alejada al tumor original.
Durante la metástasis, los tumores suelen
utilizar las mismas vías moleculares que los leucocitos.
Las células cancerosas, también secretan VEGF para inducir la angiogénesis y para permitir el paso forzado a través de las uniones estrechas para facilitar la metástasis.
