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ANTI-INFLAMATÓRIO NÃO ESTEROIDE/AINEs - Coggle Diagram
ANTI-INFLAMATÓRIO NÃO ESTEROIDE/AINEs
Inflamação?
Resposta local do tecido vascularizado agredido
Vasodilatação
Aumento de permeabilidade vascular
Migração, acúmulo e ativação de leucócitos no sítio inflamatório
Origem
Imune
Não imune
Trauma
Biológico
Química
Física
HISTÓRICO
1500 a.C - Papiro de Ebers
460 a.C - Hipócrates: Folhas e cascas de salgueiro para alívio da dor
1763 - Reverendo Edward Stone: utilização
da casca do salgueiro no tratamento da febre
Carta a Sociedade
Real Inglesa
1829 - Henri Leroux: Isola o princípio ativo da
casca do salgueiro
1830 - Químicos
alemães
1859 - Universidade de Marburg
1875 - Alemanha: Salicilato de sódio passou a ser utilizado como antipirético
1897 - Hoffman: Preparou o ácido acetilsalicílico
(A = Acetil; SPIR = Spiraea)
1899 - Heinrich Dreser: Introdução da aspirina no mercado
MECANISMO DE AÇÃO
Trabalhos associando o
mecanismo de ação dos AINEs às PGs.
GUZMAN, 1962/1964
VANE 1971 – utilizando sobrenadante de homogenato de pulmão de
cobaia.
Inibição da enzima COX 2
Sem ácido araquidônico
Sem conversão em prostaglandinas
Responsáveis pelos processos de inflamação
Competição por sítios ativos da COX
Foram estudos independentes
SIMMONS, 1991 - identificação de RNAm
HERSCHMAN, 1991 - identificação de novo
DNA
Enzimas ciclo-oxigenase - COX 1
Mucosa
Plaquetas
Endotélio vascular
Rim
Constitutiva
Regulação de funções celulares
Redução da acidez gástrica
Alta concentração
Enzimas ciclo-oxigenase - COX 2
Induzida
Presente em células “inflamatórias” quando
ativadas
Produção da larga quantidade
Sítios inflamatórios
Cérebro
Rim
Inibidores seletivos da COX-2
1999 - primeira geração dos coxibes
Rofecoxib (Vioxx-Merk)
Celecoxib (Celebra, Pfizer
2002 - segunda geração dos coxibes
Classes
Lumiracoxib (Prexige-Novartis)
Parecoxib (Dynastat, Pfizer pró-fármaco do valdecoxibe)
Etoricoxib (Arcoxia, Merk)
Valdecoxib (Bextra, Pfizer)
PROSTAGLANDINAS SINTETIZADAS A PARTIR DA COX 2
Diminuem fluxo sanguíneo renal
tx de
filtração glomerular
Manutenção
da dinâmica sanguínea renal
Prolongam o trabalho de parto
EFEITOS
Efeito anti-inflamatório
Efeito analgésico
Efeito antipirético
É a classe mais utilizada
Largo espectro de efeitos indesejados
EFEITOS INDESEJÁVEIS
Aumentam o tempo de sangramento por serem
anti-trombóticos
Dispepsia
Irritação gástrica
Ulceração
Perfurações
Hemorragia
Distúrbios na medula óssea
Inibição da motilidade uterina
Distúrbios hepáticos
Crise de asma em pacientes
asmáticos
Hipercalemia
AINES atípicos
Exemplos: paracetamol
Dipirona
Aplasia de medula óssea
Necrose hepática fatal
Dosagem alta
Quase desprovidos de efeito anti-inflamatorios
Mecanismos de ação pouco compreendidos
