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SÍNDROME DE CUSHING E DOENÇA DE ADDISON, FATORES DE RISCO, GRUPO 1 …

- - - - O córtex adrenal secreta os corticoesteroides, o qual tem três camadas distintas.
        
        Dois esteroides apresentam função essencial para a função endócrina do corpo: o cortisol como glicocorticoide e a aldosterona como mineralcorticoide.
        
        Zona glomerulosa: camada fina de células abaixo da capsula, responsável por secretar quantidade significativa de aldosterona.
        
        Zona fasciculada: secreta os glicocorticoides cortisol e corticoesterona.
        
        Zona reticular: Secreta os androgênios adrenais desidroepiandrosterona (DHEA) e androstenediona.
      - A medula adrenal secreta os hormênios epinefrina e noropinefrina em relação ao estímulo simpático.
  - - - A secreção de cortisol se dá a partir de um estímulo estressante, como atividade física ou contusão em alguma parte do corpo, que transmite impulsos nervosos ao hipotálamo.
        
        Este, por sua vez, libera o fator liberador de corticotropina (CTH), que chega a hipófise anterior, cujas células secretam hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) que flui pelo sangue até o córtex supra-renal onde será produzido o cortisol.
    - - A produção do ACTH é modulada pelo hipotálamo, através da secreção por parte deste do hormônio liberador de corticotrofina (CRH).
  - - - Também provoca a mobilização de aminoácidos a partir dos tecidos extre-hepáticos principalmente dos músculos.
  - - - A administração de grande quantidade de cortisol pode geralmente bloquear uma inflamação ou reverter seus efeitos, além de estabilizar os lisossomos.
- - - - Problema na glândula, não produz cortisol, ele que é responsável pelo feedback negativo na hipófise e hipotálamo, resultando em aumento do ACTH e CRH.
        
        Vale lembrar que o ACTH estimula apenas as zonas fasciculada e reticulada.
        
        As manifestações clínicas ocorrerão por causa da diminuição da aldosterona, como: perda de sódio pela urina, perda de fluídos, paciente fica hipotenso, entre outros.
        
        Insuficiência suprarrenal secundária: diminuição do ACTH e cortisol.
        Da mesma forma que o hipotálamo que produz o CRH, se não for produzido adequadamente, não da para estimular o ACTH corretamente e não tem a produção do cortisol no final.
  - - - Sintomas principais associados a deficiência de mineralocorticoides e glicocorticoides
        
        Deficiência mineralocorticoides
        
        Hiponatremia e hiperpotassemia (devido aumento da excreção de sódio e diminuição da excreção de potássio)
        
        Perda de água e sal na urina causam desidratação grave, fraqueza, fadiga, hipertonicidade plasmática, acidose, diminuição do volume circulatório hipotensão e, com o tempo, possível colapso circulatório
        
        Desejo exagerado de sal
        
        Deficiência de glicocorticoides
        
        Contribui para hipotensão e causa sensibilidade a insulina
        
        Hipoglicemia e diminuição do glicogênio hepático (devido formação insuficiente de carboidratos a partir de proteínas)
        
        Fraqueza deivdo disfunção neuromuscular
        
        Diminui resistência a infecções, traumas e outros estresses
        
        Intolerância a estresse causa hipoglicemia, letargia, fraqueza, febre e queixas gastrointestinais como võmitos, náuseas e anorexia
        
        Insuficiêcia circulatória, pela fraqueza do miocárdio e desidratação
        
        Aumento do ACTH e da betalipotrofina produzem hiperpigmentação de pele e mucosas
        
        Deficiência de andrógenos
        
        Mulheres apresentam poucos pelos acilares e púbicos
  - - - Em alguns casos, pode ser necessário realizar o teste de estimulação do ACTH, em que é dosada a concentração de cortisol antes e depois da aplicação da injeção de ACTH sintético
      - DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
        
        Dosagem basal de cortisol às 8 h. Deve ser o primeiro teste a ser solicitado em pacientes com suspeita de insuficiência adrenal. Cortisol ≤ 3 μg/dℓ confirma a insuficiência adrenal. Cortisol ≥ 18 μg/dℓ exclui insuficiência adrenal;
        
        ACTH plasmático às 8 a 9 h. Na presença de insuficiência adrenal confirmada, o valor de ACTH > 100 pg/mℓ indica que se trata de etiologia
        primária, enquanto valores normais ou baixos indicam se tratar de etiologia secundária.
        
        Teste de tolerância a insulina padrão-ouro para o diagnóstico de insuficiência adrenal. se baseia no fato de que a hipoglicemia é um potente fator estimulador do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
        
        Teste de cortrosinaCortisol sérico é colhido antes e após administração de 250 mcg IV ou IM de ACTH exógeno nos tempos 30 ou
        60 minutos.
  - - - problema autoimune, ou seja, quando as células de defesa do organismo enxergam o córtex adrenal como um agente invasor e atacam-no, prejudicando suas funções.
        
        Tuberculose
        
        Infecções das glândulas suprarrenais, causadas por HIV e fungos, por exemplo
        
        Propagação de um câncer para as glândulas
        
        Sangramento das glândulas
        
        Uso de medicamentos anticoagulantes.
      - Insuficiência adrenal secundária
        
        problema com glândula pituitária. Essa glândula pituitária é responsável pela produção do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), que estimula o córtex adrenal a produzir seus hormônios. A produção inadequada ou insuficiente de ACTH pode levar a uma queda na produção de hormônios que são normalmente produzidos pelas glândulas suprarrenais
        
        interrupção abrupta do uso de medicamentos corticoides
- - - - Deposição típica de gordura (alteração do metabolismo lipídico) que se caracteriza por abdome saliente, acúmulos de gordura subclaviculares (corcova de búfalo) no dorso, fácies pletórica e redonda (face de lua)
        
        Obesidade progressiva
        
        Fraqueza muscular e membros finos devido a decomposição de proteínas e hipotrofia muscular
        
        Estrias arroxeadas causadas pelo estiramento da pele e de tecidos subcutâneos catabolicamente enfraquecidos, com dificuldade de cicatrização e fãcil formação de hematomas
        
        Osteoporose por degradação óssea e alteração do metabolismo de cálcio
        
        Cálculos renais
        
        úlcera e sangramentos gástricos
        
        Enfraqucimento do sistema imune
        
        Distúrbios mentais
        
        Intolerância a glicose
        
        Hipertensão e risco de doença cardiovascular
        
        Cessação de crescimento linear em crianças
        
        Irregularidade menstrual, hirsutismo, acne e outros sinais de virilismo em mulheres
  - - - Teste de supressão com dexametasona:
        
        1mg de dexametasona é administrado, por via oral, entre 23 e 0 h, e o cortisol plasmático é medido das 8 às 9 horas da manhã seguinte.
        (Se der elevado pode ser a SC)
      - Dosagem do cortisol plasmático ou salivar 00h
        
        Se os níveis de cortisol sérico à meia-noite estiver acima do normal a pessoa apresenta SC.
      - Mensuração de cortisol urinário livre:
        
        Fazem de 3 a 4 coletas de urina durante o dia e em horas diferentes, caso todas deem elevadas ou fiquem muito próximas do limite, provavelmente o paciente apresenta SC.
      - Dois desses 3 testes devem ser positivos.
        
        Se der, deve-se fazer a medição de ACTH no plasma
        
        ACTH baixo = Cushing ACTH-independente
        
        ACTH alto = Cushing ACTH-dependente
- - - - Secreção ectópica de ACTH e CRH
        
        Atividade suprarrenal autônoma
        
        Cushing iatrogênico
  - - - ACTH dependente
        
        Doença de Cushing
        
        Secreção ectópica de ACTH
        
        Secreção ectópica de CRH
      - ACTH independente
        
        Tumores adrenais
        
        Adenomas
        
        Carcinomas
        
        Hiperplasias nodulares
        
        Macronodular
        
        Micronodular
    - - iatrogênica