Actualmente no se ha podido demostrar que se deba a una causa hereditaria. Sin embargo, diversas investigaciones han demostrado factores ocupacionales y ambientales en el desarrollo de la enfermedad, sobre todo si se trabaja en la industria del metal, cuero, plásticos, textil o madera, así como en granjas y con exposición a pesticidas. No obstante, no existen datos concluyentes al respecto.
Respecto al estado de salud del paciente y sus hábitos, existen estudios que apuntan a la obesidad como factor de riesgo en le incidencia del mieloma múltiple. Otros factores como el tabaquismo o el alcohol, en cambio, no parecen estar relacionados con las causas del mieloma múltiple.