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Mecanismos de muerte celular en las enfermedades neurodegenerativas:…
Mecanismos de muerte celular en las enfermedades neurodegenerativas: ¿apoptosis o necrosis?
Las mismas células pueden sufrir apoptosis o necrosis en respuesta a estímulos diferentes o iguales y va a depender de la intensidad y o distribución temporal (agudo/crónico)
apoptosis
Es una muerte celular apropiada y programada aunque si es de inicio erróneo puede resultar en deterioramiento del organismo
Las células muestran compactación nuclear, condensación de la cromatina, fragmentación del adn, gesticulación de la membrana celular y desintegración celular en vacuolas
Generalmente no hay daño en células vecinas ni inflamación
necrosis
Las células muestran tumefacción mitocondrial, dilatación del RE y vacuolación del citoplasma, hay lisis de la célula
Muerte celular inapropiada
Daña células vecinas y genera inflamación
Gatillantes de la muerte celular en SN
Alteraciones en el metabolismo energético y excitotoxicidad
Estrés oxidativo
Incremento de calcio intracelular
Agregación proteica
Regulación del pH
La agregación es CAUSA de muerte celular. Asociado a mutaciones. Las agregadas pierden funcionalidad o bien se hacen tóxicos al interferir con procesos celulares normales. Acumulación de proteínas mal plegadas tambien llevan a muerte celular por estrés del RE
El estrés oxidativo induce aumento de calcio intracelular a partir de la entrada externa como de la misma liberación intracelular
Acumulación de radicales de oxígeno
por procesos normales o aberrantes, gatilla tanto necrosis como apoptosis
Exitotoxicidad
: No hay energía para mantener las gradientes iónicas, por lo que se liberará excesivamente glutamato el cual induce sobreexitación y la muerte necrótica neuronal. Es secundario a convulsiones. Se puede producir durante isquemia o hipoglicemia
Necrosis en SN
Puede asociarse a ciertos patrones reguladores
Ejecución de necrosis por proteasas lisosomales, citoplasmáticas y caspasas
Cambios lisosomales se correlacionan con el envejecimiento. Se da una liberación de Catepsina D hacia el citoplasma provocando la muerte celular
Apoptosis en SN
Vía extrínseca
Activación de receptores de muerte en la membrana como
Fas/CD95 y TNFR1
por ligándoselas específicos. Esto se da en condiciones de inflamación predominante
Vía intrínseca
Activada por translocacion de moléculas pro-apoptóticas a la mitocondria induciendo factores apoptogénicos al citosol Se activa
caspasa iniciadora 9 y vía efectora
El estrés del RE como alteración de homeostasis de calcio y acumulación de proteínas mal plegadas también resultan en apoptosis por activación de
caspasa 12
Participación de la Galia en enfermedades neurodegenerativas
La guía activada aumenta la producción de factores tróficos, secreción de citoquinas pro-inflamatorias (IL-1b y TNFa), vías señales de transfusión de MAPquinasas y NFkB y la producción de radicales como ON y superóxido
Factores intrínsecos asociados a procesos de muerte celular en el SN