Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
ดิจอร์จ ซินโดรม (DiGeorge syndrome) - Coggle Diagram
ดิจอร์จ ซินโดรม (DiGeorge syndrome)
กลุ่มอาการดิจอร์จยังเป็นที่รู้จักกลุ่มอาการของโรคการลบ 22q11.2เป็นกลุ่มอาการของโรคที่เกิดจากการลบส่วนเล็ก ๆ ของโครโมโซม 22 ในขณะที่อาการจะแตกต่างกันที่พวกเขามักจะมีปัญหาหัวใจพิการ แต่กำเนิดใบหน้าเฉพาะการติดเชื้อบ่อยพัฒนาการล่าช้า,ปัญหาการเรียนรู้และแหว่งเพดานปาก เงื่อนไขที่เกี่ยวข้องรวมถึงปัญหาไต,สูญเสียการได้ยินและความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติเช่นโรคไขข้ออักเสบหรือโรคเกรฟส์
กลุ่มอาการ DiGeorge เกิดขึ้นในประมาณ 1 ใน 4,000 คน กลุ่มอาการนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 2511 โดยแพทย์ชาวอเมริกันแองเจโล ดิจอร์จในช่วงปลายปี 2524 ได้มีการกำหนดพันธุกรรมพื้นฐาน
แม้ว่าจะไม่มีวิธีรักษา แต่การรักษาสามารถช่วยให้อาการดีขึ้นได้ นี้มักจะรวมถึงแนวทางสหสาขาวิชาชีพด้วยความพยายามที่จะปรับปรุงการทำงานของระบบอวัยวะที่เกี่ยวข้องจำนวนมากผลลัพธ์ในระยะยาวขึ้นอยู่กับอาการที่เกิดขึ้นและความรุนแรงของปัญหาหัวใจและระบบภูมิคุ้มกัน ด้วยการรักษา อายุขัยอาจเป็นปกติ
กลุ่มอาการดิจอร์จเป็นปกติเนื่องจากการลบ 30 ถึง 40 ยีนในช่วงกลางของโครโมโซม 22ที่สถานที่ที่รู้จักกันเป็น22q11.2 ประมาณ 90% ของกรณีเกิดขึ้นเนื่องจากการกลายพันธุ์ใหม่ในช่วงแรกของการพัฒนา ในขณะที่ 10% เป็นกรรมพันธุ์จากพ่อแม่ของบุคคลเป็นautosomal dominantซึ่งหมายความว่าจำเป็นต้องมีโครโมโซมเพียงตัวเดียวที่ได้รับผลกระทบเพื่อให้เกิดภาวะดังกล่าวการวินิจฉัยเป็นที่สงสัยว่าขึ้นอยู่กับอาการและรับการยืนยันจากการทดสอบทางพันธุกรรม
อาการและอาการแสดง
ลักษณะเฉพาะของโรคนี้แตกต่างกันอย่างมาก แม้กระทั่งในหมู่สมาชิกในครอบครัวเดียวกัน และส่งผลกระทบต่อส่วนต่างๆ ของร่างกาย
สัญญาณลักษณะและอาการอาจรวมถึงการเกิดข้อบกพร่องเช่นโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิดข้อบกพร่องในเพดานที่เกี่ยวข้องกันมากที่สุดในการแก้ไขปัญหากล้ามเนื้อกับการปิด ( velopharyngeal ไม่เพียงพอ )
การติดเชื้อที่พบบ่อยในเด็กเนื่องจากปัญหาเกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ T - พึ่งการตอบสนองว่าในผู้ป่วยบางรายเกิดจากการขาดหรือhypoplastic ไธมัส.
บุคคลที่ได้รับผลกระทบอาจมีข้อบกพร่องประเภทอื่น ๆ เช่นความผิดปกติของไตและปัญหาการกินอาหารที่สำคัญเมื่อเป็นทารก ปัญหาทางเดินอาหารพบได้บ่อยในผู้ป่วยกลุ่มนี้ ปัญหาการเคลื่อนไหวของทางเดินอาหารอาจทำให้ท้องผูก
คุณสมบัติเด่นสามารถสรุปได้โดยใช้ตัวช่วยจำCATCH-22เพื่ออธิบาย 22q11.2DS โดย 22 อันที่บ่งบอกถึงความผิดปกติของโครโมโซมจะพบในโครโมโซมที่ 22 ดังต่อไปนี้
ความผิดปกติของหัวใจ (มักถูกขัดจังหวะ aortic arch , truncus arteriosusและtetralogy of Fallot )
ใบหน้าผิดปกติ
ต่อมไทมิกaplasia
เพดานโหว่
ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ/ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ต่ำ
บุคคลสามารถมีคุณลักษณะที่เป็นไปได้มากมาย ตั้งแต่คุณลักษณะที่เกี่ยวข้องจำนวนมากและตั้งแต่ระดับเล็กน้อยไปจนถึงระดับร้ายแรง อาการที่แสดงเป็นเรื่องปกติ ได้แก่
โรคหัวใจพิการแต่กำเนิด (40% ของบุคคล) โดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติของconotruncal
อาการตัวเขียว
เพดานปากผิดปกติ
ความยากลำบากในการเรียนรู้
ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ
ปัญหาการให้อาหารที่สำคัญ
ความผิดปกติของไต
การสูญเสียการได้ยิน
Laryngotracheoesophageal ผิดปกติ
การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต
โรคแพ้ภูมิตัวเอง
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันเนื่องจากการลดลงของเซลล์ Tตัวเลข
ความบกพร่องทางสติปัญญา
เด็กที่มีอาการ DiGeorge มีรายละเอียดเฉพาะในการทดสอบทางประสาทวิทยา พวกเขามักจะมีไอคิวปกติที่ต่ำกว่าขอบเขต โดยบุคคลส่วนใหญ่มีคะแนนด้านวาจาสูงกว่าโดเมนอวัจนภาษา บางคนสามารถเข้าเรียนในโรงเรียนปกติได้ ในขณะที่บางแห่งสามารถเรียนที่บ้านหรือในชั้นเรียนพิเศษ ความรุนแรงของภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำในวัยเด็กนั้นสัมพันธ์กับปัญหาพฤติกรรมคล้ายออทิสติก
ผู้ใหญ่ที่เป็นโรค DiGeorge เป็นกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงโดยเฉพาะในการพัฒนาโรคจิตเภท ประมาณ 30% มีอย่างน้อยหนึ่งเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นของโรคจิตและประมาณไตรมาสพัฒนาที่เกิดขึ้นจริงเป็นโรคจิตเภท
บุคคลที่เป็นโรค DiGeorge ยังมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคพาร์กินสันในระยะเริ่มแรก(PD) การวินิจฉัยโรคพาร์กินสันอาจล่าช้าได้ถึง 10 ปี เนื่องจากการใช้ยารักษาโรคจิตซึ่งอาจทำให้เกิดอาการพาร์กินสันได้
คำพูดและภาษา
การวิจัยในปัจจุบันแสดงให้เห็นลักษณะเฉพาะของการพูดและความบกพร่องทางภาษาที่เกี่ยวข้องกับ 22q11.2DS เด็ก ๆ มักจะประเมินคำพูดและภาษาต่ำกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับคะแนน IQ ของอวัจนภาษาปัญหาทั่วไป ได้แก่ ภาวะ hypernasality ภาษาล่าช้า และข้อผิดพลาดของเสียงพูด
Hypernasalityเกิดขึ้นเมื่ออากาศหนีออกมาทางจมูกในระหว่างการผลิตของเสียงคำพูดในช่องปากที่มีผลในการลดความเข้าใจ
การสูญเสียการได้ยินสามารถนำไปสู่ภาวะ hypernasality ที่เพิ่มขึ้นได้ เนื่องจากเด็กที่มีความบกพร่องทางการได้ยินอาจมีปัญหาในการตรวจสอบคำพูดของตนเอง ทางเลือกในการรักษาสำหรับ VPI ได้แก่ การทำเทียมและการผ่าตัด
พันธุศาสตร์
กลุ่มอาการดิจอร์จเกิดจากheterozygousลบบางส่วนของแขนยาว (Q) ของโครโมโซม 22 เขต 1 วงที่ 1 ย่อยวง 2 (22q11.2) ผู้ป่วยประมาณ 80-90% มีการลบ 3 Mbและ 8% มีการลบ 1.5Mb
TBX1
ความไม่เพียงพอของHaploinsของยีนTBX1 (ปัจจัยการถอดรหัส T-box TBX1) ถือเป็นสาเหตุของอาการบางอย่างที่สังเกตพบ การกลายพันธุ์ของจุดในยีนนี้ยังพบได้ในบุคคลที่มีอาการ DiGeorge [30] TBX1 เป็นส่วนหนึ่งของT-กล่องครอบครัวของยีนที่มีบทบาทสำคัญในเนื้อเยื่อและอวัยวะที่ก่อตัวในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อนและมันอาจมีบทบาทสำคัญในการควบคุมที่แตกต่างของการโพสต์การโยกย้ายเซลล์ประสาทยอด
ยอดประสาทก่อให้เกิดโครงสร้างหลายอย่างที่ได้รับผลกระทบจากโรค DiGeorge รวมถึงกระดูกกะโหลกศีรษะmesenchymeของใบหน้าและเพดานปาก ทางเดินน้ำออกของหัวใจ และต่อมไทมัสและพาราไทรอยด์สโตรมา
DGCR8
ในหนูเมาส์ ความไม่เพียงพอของยีนDGCR8นั้นเชื่อมโยงกับการควบคุมที่ไม่เหมาะสมของ microRNA miR-338และฟีโนไทป์การลบ 22q11.2
ยีนโรคพาร์กินสัน
22q11.2DS มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการเกิดโรคพาร์กินสันในระยะเริ่มแรก(PD) พยาธิวิทยาทางระบบประสาทที่เห็นคล้ายกับLRRK2 -associated PD ไม่มียีนใดที่ได้รับผลกระทบในบุคคลที่มี 22q11.2DS ที่เคยเชื่อมโยงกับ PD แต่มีจำนวนที่มีแนวโน้มว่าจะเป็นผู้สมัคร สิ่งเหล่านี้รวมถึง DGCR8 ซึ่งมีความสำคัญสำหรับการสร้างชีวภาพของ microDNA ในสมอง, SRPT5ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนที่โต้ตอบกับโปรตีนPARK2 , COMTซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมระดับโดปามีน และ microRNA miR-185 ซึ่งคาดว่าจะกำหนดเป้าหมาย PD loci LRRK2 ที่รู้จัก
การวินิจฉัย
การวินิจฉัยโรค DiGeorge อาจทำได้ยากเนื่องจากจำนวนอาการที่อาจเกิดขึ้นและความแปรผันของฟีโนไทป์ระหว่างบุคคล เป็นที่สงสัยในผู้ป่วยที่มีสัญญาณการลบอย่างน้อยหนึ่งอย่าง ในกรณีเหล่านี้
การวินิจฉัย 22q11.2DS ได้รับการยืนยันโดยการสังเกตการลบส่วนหนึ่งของแขนยาว (q) ของโครโมโซม 22, ภูมิภาค 1, วง 1, แถบย่อย 2 ปกติแล้วการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมจะดำเนินการโดยใช้การผสมพันธุ์แบบเรืองแสงในแหล่งกำเนิด (FISH)
ซึ่งสามารถตรวจจับ microdeletions ที่ karyotyping มาตรฐาน (เช่นG-banding ) พลาด วิธีการวิเคราะห์ที่ใหม่กว่ารวมถึงการทดสอบการขยายโพรบที่ขึ้นกับ ligation แบบมัลติเพล็กซ์ (MLPA) และปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสเชิงปริมาณ(qPCR)
ซึ่งทั้งคู่สามารถตรวจจับการลบที่ผิดปกติใน 22q11.2 ที่ FISH ตรวจไม่พบ [44]การวิเคราะห์ qPCR นั้นเร็วกว่า FISH เช่นกัน ซึ่งสามารถพลิกกลับได้ 3 ถึง 14 วัน
การศึกษาในปี 2008 ของโพรบ MLPA ความละเอียดสูงใหม่ที่พัฒนาขึ้นเพื่อตรวจจับความแปรปรวนของจำนวนสำเนาที่ 37 จุดบนโครโมโซม 22q พบว่ามีความน่าเชื่อถือเท่ากับ FISH ในการตรวจจับการลบ 22q11.2 ตามปกติ นอกจากนี้ยังสามารถตรวจจับการลบขนาดเล็กที่ผิดปรกติซึ่งพลาดได้ง่ายโดยใช้ FISH ปัจจัยเหล่านี้ ควบคู่ไปกับค่าใช้จ่ายที่ต่ำกว่าและการทดสอบที่ง่ายกว่า หมายความว่าโพรบ MLPA นี้สามารถแทนที่ FISH ในการทดสอบทางคลินิกได้
การทดสอบทางพันธุกรรมโดยใช้ BACs-on-Beads ประสบความสำเร็จในการตรวจจับการลบที่สอดคล้องกับ 22q11.2DS ในระหว่างการทดสอบก่อนคลอด Array-comparative genomic hybridization (array-CGH) ใช้โพรบจำนวนมากที่มีลายนูนในชิปเพื่อคัดกรองจีโนมทั้งหมดสำหรับการลบหรือทำซ้ำ สามารถใช้ในการวินิจฉัยหลังคลอดและก่อนคลอด 22q11.2
การรักษา
ไม่ทราบวิธีรักษาโรค DiGeorge ลักษณะเฉพาะบางอย่างสามารถรักษาได้โดยใช้การรักษามาตรฐาน กุญแจสำคัญคือการระบุแต่ละคุณลักษณะที่เกี่ยวข้องและจัดการแต่ละคุณลักษณะโดยใช้การรักษาที่ดีที่สุดที่มีอยู่
ตัวอย่างเช่น ในเด็ก สิ่งสำคัญคือต้องระบุปัญหาภูมิคุ้มกันตั้งแต่เนิ่นๆ เนื่องจากต้องมีการป้องกันเป็นพิเศษเกี่ยวกับการถ่ายเลือดและการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยวัคซีนที่มีชีวิต
การปลูกถ่ายไธมัสสามารถใช้เพื่อแก้ปัญหาการขาดต่อมไทมัสในกลุ่มอาการดิจอร์จที่หายากที่เรียกว่า "สมบูรณ์"
ระบาดวิทยา
กลุ่มอาการของโรค DiGeorge คาดว่าจะส่งผลกระทบระหว่าง 1 ใน 2000 และ 1 ใน 4000 ของการเกิดมีชีพ การประมาณนี้อิงจากความพิการแต่กำเนิดที่สำคัญและอาจประเมินต่ำเกินไป เนื่องจากบุคคลบางคนที่ลบออกมีอาการเล็กน้อยและอาจไม่ได้รับการวินิจฉัยอย่างเป็นทางการ มันเป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของความพิการทางสติปัญญาอันเนื่องมาจากกลุ่มอาการการลบทางพันธุกรรม
จำนวนผู้ที่ได้รับผลกระทบคาดว่าจะเพิ่มขึ้นเนื่องจากสาเหตุหลายประการ
ความก้าวหน้าทางศัลยกรรมและการแพทย์ ผู้คนจำนวนมากขึ้นที่รอดชีวิตจากข้อบกพร่องของหัวใจที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้ บุคคลเหล่านี้กำลังจะมีลูก โอกาสของผู้ที่เป็นโรค DiGeorge ที่มีบุตรที่ได้รับผลกระทบคือ 50% สำหรับการตั้งครรภ์แต่ละครั้ง
ผู้ปกครองที่ส่งผลกระทบต่อเด็ก แต่ไม่ทราบสภาพทางพันธุกรรมของตนเอง กำลังได้รับการวินิจฉัยว่าสามารถทดสอบทางพันธุกรรมได้
เทคนิคอณูพันธุศาสตร์เช่น FISH (การผสมพันธุ์แบบเรืองแสงในแหล่งกำเนิด) มีข้อ จำกัด และไม่สามารถตรวจจับการลบ 22q11.2 ทั้งหมดได้ เทคโนโลยีที่ใหม่กว่าสามารถตรวจจับการลบที่ผิดปกติเหล่านี้ได้
ชื่อ
อาการและอาการแสดงของโรค DiGeorge มีความแตกต่างกันมากจนเมื่อพิจารณาถึงการจัดกลุ่มต่างๆ ของคุณลักษณะต่างๆ ว่าเป็นเงื่อนไขที่แยกจากกัน
การจำแนกประเภทดั้งเดิมเหล่านี้รวมถึงกลุ่มอาการ velocardiofacial, กลุ่มอาการ Shprintzen, ลำดับ / กลุ่มอาการ DiGeorge, กลุ่มอาการ Sedlackova และกลุ่มอาการใบหน้าผิดปกติของ conotruncal ตอนนี้เข้าใจว่าเป็นการนำเสนอของโรคเดียว
