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在胰腺癌中运动诱导IL-15/IL-15Ra轴促进抗肿瘤免疫, 杀伤性T细胞显著更多,抗肿瘤效果更好 - Coggle Diagram
在胰腺癌中运动诱导IL-15/IL-15Ra轴促进抗肿瘤免疫
运动限制了肿瘤的生长
揭示了运动对肿瘤免疫微环境的重塑(单细胞测序)
MDSC的减少
功能分析:运动后MDSC对T细胞抑制的影响(MDSC与T细胞共培养)
流式验证 CXCR2
效应T细胞的增加
流式+免疫荧光验证
功能分析:杀伤性T细胞增多(marker+功能富集)
效应T细胞增加对抑制肿瘤起着重要作用
去胸腺的小鼠运动,抗肿瘤效果消失(此时小鼠只有MDSC功能)
运动后的MDSC和肿瘤共注射培养,无抗肿瘤作用
清除小鼠的效应T细胞,运动的抗肿瘤效果消失
临床实验验证运动促进T细胞活化与抑制肿瘤生长
比较T细胞比例(免疫组化)
生存分析
运动导致T细胞增多的原因
运动引起癌周血管重构 :red_cross:
S1PGs促进淋巴细胞聚集 :check:
进一步发现使用阻滞剂(FTY720)抑制了肿瘤的T细胞含量
运动导致肾上腺素增加 :check:
进一步发现使用阻滞剂(普萘洛尔)抑制了肿瘤的T细胞含量
运动后血液肾上腺素增加,且外周血T细胞增加
运动后T细胞抗肿瘤作用的原因
文献结合数据发现IL15具有促进T细胞的活性
找受体,发现了表达IL15R的T细胞(流式+免疫荧光)
流式验证运动使该类细胞增多
功能试验表明该类细胞表现出更强的抗肿瘤活性
敲掉IL15,运动的抗肿瘤效果消失
来源?
与IL15无关
注释肾上腺素该类细胞增多
S1PGs对该类细胞形成有贡献
运动联合免疫治疗效果
抗肿瘤增殖效果更显著
联合后T细胞显著增多,活性增强
IL15激动剂能够代替运动的效果
IL15激动剂同样具有抗肿瘤增殖作用
IL15激动剂能够激活T细胞
IL15激动剂带来的效应与运动相当,且无叠加效应
模拟临床治疗,IL15激动剂仍然有效,能够抑制增值,延长小鼠生存
IL15激动剂与免疫治疗连用
IL15激动剂与化疗药物联用
IL15激动剂+化疗药物+免疫药物三联用
杀伤性T细胞显著更多,抗肿瘤效果更好