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Fisiopatología de la obesidad :check: - Coggle Diagram
Fisiopatología de la obesidad
:check:
La obesidad es un estado de exceso de masa de tejido adiposo
Cuando el consumo de carbohidratos excede los requerimientos, estos se convierten en grasas.
La esterificación: tendrá lugar la participación de 2 enzimas, la lipoproteinlipasa (LPL) y la proteína estimulante de acilación (ASP), ambas activadas a partir de la acción de la insulina y los quilomicrones.
el sistema nervioso parasimpático eferente modula el metabolismo hepático, la secreción de insulina y el vaciamiento gástrico, participando de este modo en el control y regulación del peso corporal.
Asimismo, los estímulos olfatorios y gustativos producidos por el alimento participan igualmente en la regulación de la ingesta. Dichos estímulos constituyen señales periféricas que a su vez serán integradas y procesadas a nivel del sistema nervioso liberando neurotransmisores, que van a modular nuestra ingesta.
De ellos el mejor estudiado es la serotonina. Los receptores de la serotonina intervienen regulando la cantidad de alimento ingerido y la selección de macronutrientes. Su estimulación a nivel hipotalámico reduce la ingestión en general, y de forma específica la de las grasas
implica alteraciones en el metabolismo glucolipídico, estados proinflamatorios y protrombóticos.
La liberación de ácidos grasos libres del tejido adiposo inhiben los efectos anti lipolíticos en la insulina
El principal contribuyente al desarrollo de resistencia a la insulina es el exceso de ácidos grasos libres circulantes, que se derivan bien de las reservas de triglicéridos del tejido adiposo
El tejido adiposo está formado por adipocitos, que almacenan lípidos, y un tejido estomático/vascular en el que residen los preadipocitos.
El aumento de la masa adiposa se debe al incremento del tamaño de las células adiposas por depósito de lípidos y también a un incremento de adipocitos
Puede cambiar su diámetro 20 veces, y su volumen mil. Cada adipocito es capaz de almacenar en su interior un volumen máximo de 1,2 microgramos de triglicéridos.
El tejido adiposo obeso de caracteriza por mayor número de macrófagos infiltrantes
Aunque en general se considera a los adipocitos como depósito para almacén de grasa, también son células endocrinas que liberan múltiples moléculas de forma regular
entre estas se encuentran: la hormona reguladora del balance de energía, la leptina, citocinas como el factor de necrosis tumoral alfa e IL-6, factores del complemento como factor D, productos protrombóticos, (inhibidor del plasminógeno I) y angiotensinógeno
La adiponectina es una proteína abundante procedente del tejido adiposo, aumenta la sensibilidad a la insulina, la oxidación de ácidos grasos y es protectora vascular, esta se encuentra disminuida en la obesidad
Por otro lado la resistina y la proteína de unión retiniana 4 (RBP4), inducen resistencia a la insulina y sus niveles se encuentran elevados en la obesidad
La elevación o el descenso de las concentraciones de leptina actúan a través del hipotálamo, para regular el apetito, el gasto energético y la función neuroendocrina y a través de localizaciones periféricas para influir en sistemas como el inmunitario
La vía central utilizada por la leptina para regular el apetito es:
La leptina induce por medio de la proopiomelanocortina (POMC), un aumento de producción de hormona estimuladora de melanocitos alfa (alfa-MSH) por las neuronas del hipotálamo
Esta producción requiere la presencia de la enzima procesadora PC-1 (proenzima convertasa)
La alfa MSH actúa como agonista de los receptores de melanocortina 4, en los que inhibe el apetito, mientras que el neuropéptido AgRp (péptido relacionado con el agouti) actúa como antagonista de estos receptores.
lleva a una disminución de la secreción de neuropéptido Y, el estimulador del apetito endógeno más potente
La leptina, a través del hipotálamo, utiliza el sistema nervioso simpático para estimular la liberación de tirotropina
La hormona α–melanocito estimulante (α-MSH) es un péptido anorexígeno estrechamente implicado en la regulación de la ingesta. Es sintetizada en al núcleo arqueado desde donde se distribuye ampliamente por el sistema nervioso central, especialmente a nivel del núcleo paraventricular.
La obesidad puede deberse al aumento del consumo de energía, a la disminución del gasto energético, o a una combinación de ambas. (en la obesidad habitual)
La gran mayoría de las personas obesas tiene niveles altos de leptina, pero no mutaciones de ella ni su receptor, por lo que se podría decir que hay una una "resistencia funcional a la leptina"
Otros péptidos gastrointestinales implicados en el proceso de saciedad son el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), con capacidad para inducir la secreción de insulina ante concentraciones elevadas de glucosa en sangre
La secreción del péptido similar al glucagon tipo 1 (GLP-1) por las células L del intestino, preferentemente a nivel de íleon y colon, tiene lugar tras la ingestión de nutrientes (hidratos de carbono y ácidos grasos) y en proporción con el contenido calórico.
Otra hormona sintetizada por el páncreas e igualmente implicada en la regulación de la ingesta alimentaria es el glucagón. Dicha hormona tiene como función principal estimular la degradación del glucógeno y la puesta en marcha de la gluconeogénesis favoreciendo con ello el catabolismo.
el páncreas sintetiza la enterostatina (señal peptídica de la colipasa pancreática) cuya función es disminuir la ingesta de grasa y producir saciedad
La grelina constituye el primer péptido de efecto orexígeno descrito. Actúa a nivel del hipotálamo mediante 3 vías
por una parte, accediendo al núcleo arqueado a través de la circulación sanguínea atravesando la barrera hematoencefálica. Una segunda vía mediante aferencias vagales que llegan desde el estómago hasta el hipotálamo por medio del nervio vago. O bien, mediante una síntesis intra-hipotalámica
Los péptidos intestinales poseen igualmente una acción moduladora respecto de la ingestión de alimentos. Así, péptidos como la colecistocinina, el péptido liberador de gastrina y la bombesina disminuyen la ingesta de alimentos.
Por su parte, la insulina tiene un efecto anabólico, favoreciendo la captación de glucosa y el acúmulo de lípidos a nivel de los tejidos
La herencia no suele ser mendeliana, por lo que es difícil establecer donde acaba la intervención de los genes y donde comienza la de los factores ambientales
Se han identificado algunos genes que al ser alterados son condicionantes de la obesidad
Lep (ob) : impide que la leptina libere señales de saciedad, el encéfalo percibe inanición
Lep R: Similar a Lep
PC-1: Impide la síntesis de neuropéptido, probablemente de MSH
POMC: Impide la síntesis de hormona estimuladora de melanocitos, (una señal de saciedad)
Tub: Disfunción hipotalámica
TrkB: hiperfagia debida a un defecto hipotalámico no caracterizado
MC4R: Impide recibir la señal de saciedad de la MSH
AgRP: La sobreexpresión inhibe la señal a través de MC4R
Existen algunos síndromes relacionado con obesidad
Sx de Prader- Willi, Laurence-Moon-Biedl, de Ahlstrom, de Cohen, de Carpenter