Ação dos radicais livres nas lesões teciduais decorrentes da isquemia e reperfusão

Radicais livres

Ação

Atacam a matriz extracelular e capturam elétrons da membrana celular e da membrana das organelas

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Conceito

´´Todo átomo, grupo de átomos ou molécula em um estado particular que contém um ou mais elétrons não pareados no seu orbital``

Apresentam elevada reatividade

Buscam capturar elétrons para alcançar estabilidade

Peroxidação dos fosfolipídios de membrana

Reação em cadeia

Destruição das membranas e morte celular

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Concentração

Pequena

Grande

Neutralização por enzimas antioxidantes endógenas


Efeitos deletérios/patológicos

Isquemia

Ausência de Oxigênio

Metabolismo anaeróbico

Degradação de estoques de ATP

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ADP e AMP

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Adenosina

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Inosina e Hipoxantina

Perfusão

Normal

Hipoxantina

Acúmulo de Cálcio intracelular

Xantino desidrogenase

Xantina

Sem a formação de radicais livres

Ativação de proteases

Xantina desidrogenase

Xantina oxidase

Oxidar a hipoxantina na presença de oxigênio

Acúmulo de xantina oxidase e hipoxantina nos tecidos

Reperfusão

Hipoxantina acumulada

Oxidada pela xantina oxidase

Xantina

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Antioxidantes

Perspectivas terapêuticas

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Endógenos

Enzimáticos

Não enzimáticos

Hidrossolúveis

Lipossolúveis

Exógenos

Alopurinol, Manitol...

Proteção de tecidos pós-isquêmicos

Radicais livres neutralizados

Enzimas inativas

Metais de transição quelados

Acúmulo de neutrófilos reduzido

Peroxidação de lipídios bloqueada