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Cancer de mama - Coggle Diagram

- - - - pérdida de cadherina E, supresora de tumores.
        
        (CDH1)
  - - - mantiene la arquitectura lobulillar sub yacente.
    - - No hay calcificaciones ni reacciones estromales con cambio de densidad
  - - - no afecta a la piel del pezón
  - - - mastectomía profiláctica bilateral
      - tamoxifeno
      - seguimiento clínico estrecho
- - - - Aumenta incedecncia despues de los 30
        
        promedio de edad al diagnóstico es de 61 años (Mujeres blancas)
        
        56 para las de origen hispano
        
        46 para las mujeres afroamericanas.
        
        Son mas agresivos y tienen un grado de malignidad nuclear alto.
        
        20% de las mujeres blancas no hispanas reciben el diagnóstico a una edad inferior a los 50 años
        
        positivo HER2 y negativo RE (constante en todos los grupos étnicos)
    - - nunca es palpable
      - se detecta por mamografía
        
        detección sistemática
    - - Disminuido carcinomas de mama grandes con ganglios positivos o en estadio avanzado (estadios de II a IV).
- - - - sexo
      - edad en la menarquia y menopausia
      - antecedentes reproductivos
      - lactancia materna
      - estrógenos exógenos.
  - - - positivos para RE y negativos para HER2
        
        50-65% de los casos
        
        más frecuente BRCA2 en la línea germinal
        
        mutaciones activadoras de PIK3CA,
        
        codifica la fosfatidilinositol 3 cinasa (PI3K)
        
        señalización factores de crecimiento
        
        Precursoras:
        
        atipia epitelial plana
        
        hiperplasia ductal atípica
        
        llamados «luminales»
        
        se parecen a las células luminales mamarias normales
        
        patrón de expresión ARNm
        
        dominado por genes regulados por los estrógenos
      - positivos para HER2
        
        amplificaciones del gen de HER2 en el cromosoma 17q.
        
        20% de todos los cánceres de mama
        
        positivos o negativos para RE
        
        más frecuente en TP53 en la línea germinal
        
        síndrome de Li-Fraumeni
        
        Lesión precursora:
        
        adenosis apocrina atípica.
        
        genes de regulación de proliferación
        
        regulados por vías de señales anterógradas a la tirosina cinasa del receptor de HER2.
      - negativos para RE y HER2
        
        via distinta a:
        
        cambios mediados por RE en la expresión génica
        
        amplificación de genes de HER2.
        
        Aún no se han descrito lesiones precursoras
        
        15% de todos los cánceres de mama
        
        Más recuente mujeres afroamericanas y mutaciones BCRA1
        
        pérdida de función de TP53
    - - PIK3CA, HER2, MYC y CCND1
      - Clon tumoral fundador
        
        heterogeneidad subclonal originada por azar
        
        debido a la inestabilidad genómica
    - - TP53 y, en los cánceres familiares, BRCA1 y BRCA2
    - - se producen en las áreas de mayor densidad mamográfica
        
        cantidades mayores de estroma fibroso
        
        mezcla compleja de:
        
        fibroblastos, vasos sanguíneos, linfáticos, células inflamatorias y matriz extracelular.
      - paso final:
        
        carcinoma in situ a invasivo
        
        procesos moleculares que permiten la formación normal de nuevos lobulillos:
        
        desaparición de la membrana basal
        
        aumento de la proliferación.
        
        evasión de la inhibición del crecimiento
        
        angiogenia e invasión del estroma
- - - - invaden vasos y llegan a ganglios linfáticos regionales y zonas alejadas.
- - - - Producir lesiones extensas que afectan a todo un sector de la mama
    - - calcificaciones asociadas al material secretado o la necrosis
      - fibrosis periductal que rodea al CDIS forma una densidad mamográfica o una masa apenas palpable.
      - rara vez: secreción por el pezón
  - - - nodulos imprecisos
      - Dos características lo definen:
        
        1) células tumorales con núcleos polimorfos de alto grado
        
        2) áreas de necrosis central
    - - no presenta núcleos de alto grado ni necrosis central.
      - Patrón cribado con espacios redondeados o sólido
      - CDIS micropapilar
        
        produce protrusiones bulbosas sin eje fibrovascular
        
        patrones intraductales complejos
        
        otros casos:
        
        crece formando auténticas papilas con ejes fibrovasculares que carecen de capa de células mioepiteliales
      - calcificaciones
      - necrosis focal o secreciones intraluminales.
    - - (1-4% de los casos)
        
        erupción eritematosa unilateral con descamación de una costra.
        
        células malignas (células de Paget)
        
        se extienden desde sistema ductal a la piel del pezón por los senos galactóforos sin atravesar la membrana basal
        
        biopsia del pezón
        
        50-60% masa palpable
        
        mal diferenciados
        
        negativos para RE, y tienen sobreexpresión de HER2.
  - - - 1) alto grado nuclear y necrosis
      - 2) extensión de la enfermedad
      - 3) afectación por tumor de los márgenes quirúrgicos.
      - La radioterapia posquirúrgica y el tamoxifeno
- - - - múltiples familiares de primer grado afectados
        
        cánceres de inicio precoz,
        
        cánceres múltiples o miembros de la familia con otros tipos específicos de cáncer.
      - rasgo autosómico dominante
        
        copia defectuosa de un gen supresor de tumores
        
        solo se necesita mutación esporádica en el otro alelo
        
        BRCA1 BRCA2, TP53 y CHEK2
        
        BRCA1 y BRCA2 80-90% monogénicos
        
        BRCA1 20-40% carcinoma de ovario de las portadoras
        
        mal diferenciados
        
        «características medulares»
        
        1 more item...
        
        BRCA2 riesgo menor de carcinoma ovárico 10- 20%
        
        cáncer de mama en hombres.
        
        BCRA1 y 2
        
        reparan recombinación homologa
        
        cromátida hermana normal se usa de plantilla para reparar el segmento roto de ADN
        
        más riesgo de padecer otros cánceres epiteliales, como carcinoma de próstata y páncreas.
        
        Otros genes menos del 10%
        
        mutaciones en la línea germinal de TP53
        
        síndrome de Li-Fraumeni
        
        CHEK2
        
        8% casos
        
        PTEN (síndrome de Cowden)
        
        STK11 (síndrome de Peutz-Jeghers)
        
        ATM (ataxia-telangiectasia)
      - BRCA1 (en el cromosoma 17q21) y BRCA2 (en el cromosoma 13ql2.3)
        
        judíos askenazíes, cerca de 1 de cada 40 es portador de tres mutaciones
        
        reducen la morbimortalidad:
        
        identificación
        
        mayor vigilancia
        
        mastectomía profiláctica
        
        ovario- salpingectomía
- - - - tres subtipos moleculares principales
        
        positivo para RE, negativo para HER2
        
        llamado "luminal" 50-65% de los casos
        
        se subdivide en dos grupos:
        
        1) positivos para RE, negativos para HER2, con escasa proliferación (40-55% de los cánceres)
        
        mujeres ancianas y hombres.
        
        dominada por genes regulados directamente por los receptores de estrógenos.
        
        metástasis despues de 6 años
        
        típicamente óseas
        
        2) Cánceres positivos para RE, negativos para HER2, con alta proliferación (cerca del 10% de los cánceres)
        
        concentraciones de estos receptores Estrogénicos pueden ser bajas
        
        recepto res de progesterona (RP), escasa
        
        más frecuentemente asociado a las mutaciones de BRCA2
        
        patrón de expresión de ARNm
        
        similar a cánceres positivos para RE
        
        mayor expresión de genes relacionados con la proliferación.
        
        aberraciones cromosómicas
        
        mejor pronóstico
        
        Morfología
        
        Hay patrones mucinosos, papilares, cribiformes y lobulillares, y en ocasiones son tan prominentes que motivan su clasificación como tipo histológico especial
        
        positivos para HER2 (el 20% de los casos, aproximadamente)
        
        1/2 son positivos para RE
        
        falta la expresión de receptores de progesterona.
        
        más frecuentes en mujeres jóvenes y de raza no blanca.
        
        (53%) cánceres de mama familiares por TP53 (Li-Fraumeni)
        
        positivos para RE y HER2.
        
        metástasis cuando su tamaño es pequeño
        
        viscerales y cerebrales.
        
        Típicamente presentan:
        
        1) translocaciones intercromosómicas complejas
        
        2) amplificaciones a gran nivel de HER2
        
        3) carga de mutaciones elevada
        
        taxonomía por sobreexpresión de la proteína HER2 o amplificación del gen HER2
        
        Tratamiento:
        
        responden completamente a los anticuerpos que se unen a HER2 y bloquean su actividad
        
        trastuzumab
        
        anticuerpo monoclonal humanizado que se une específicamente a HER2 y lo inhibe
        
        no todos responden o puede hacer resistencia
        
        forma truncada de HER2
        
        conserva la actividad cinasa, mientras que otros regulan al alza vías dis tales, como la vía de la PI-3 cinasa.
        
        Morfología
        
        poco diferenciados y solo unos pocos se clasifican como moderadamente diferenciados.
        
        50% de los carcinomas apocrinos
        
        40% de los micropapilares
        
        negativos para RE y HER2 (carcinoma de «tipo basal» triple negativo; cerca del 15% de los cánceres)
        
        frecuentes en mujeres jóvenes premenopáusicas, así como en afroamericanas
        
        20-25%
        
        hispanas (17%)
        
        mutaciones de BRCA1
        
        alta proliferación y crecimiento rápido
        
        masa palpable
        
        Canceres basales , cerca del 10% expresan RE, y alrededor del 15%, HER2.
        
        comparten características con carcinomas serosos ovario
        
        Pueden producir metástasis
        
        viscerales y encefálicas
        
        Tratamiento:
        
        30% respon den por completo a la quimioterapia
        
        Morfología
        
        bordes compresivos bien delimitados con un núcleo central fibroso o necrótico.
        
        se añade un infiltrado linfocítico promi nente, y pertenecen al grupo de «carcinomas con características medulares»
        
        patrones de células fusiformes, epidermoides y productores de ma triz.
  - - - más frecuente masa dura, irregular y radiopaca
        
        reacción estromal desmoplásica
      - masas bien delimitadas, compuestas por láminas de células tumorales con escasa reacción estromal
    - - invadir el músculo pectoral y fijarse a la pared torácica
      - invadir la dermis
      - tumores primarios «ocultos» con estudios de imagen, mediante RM y ecografía.
    - - grado I (bien diferenciados) .
        
        crecen en un patrón tubular con núcleos redondeados y pequeños
        
        tasa de proliferación baja
      - grado II (moderadamente diferenciados)
        
        formación de túbulos
        
        cúmulos sólidos o células individuales infiltrantes
        
        polimorfismo nu clear y se aprecian mitosis
      - grado III (mal diferencia dos)
        
        invaden en forma de nidos desiguales
        
        láminas sólidas de células con núcleos irregulares de mayor tamaño
        
        tasa de proliferación elevada
        
        áreas de necrosis tumoral
- - - - subtipo con la asociación más obvia entre fenotipo y genotipo
      - pérdida de expresión bialélica de CDH1
      - no logran inducir una reacción desmoplásica.
      - metastásica
        
        peritoneo y retroperitoneo, leptomeninges (meningitis carcinomatosa), tubo digestivo, útero y ovarios.
    - - características típicas de los carcinomas asociados a BRCA1
      - 13% son de tipo medular
      - 60% tienen parte de las características de los carcinomas medulares
    - - Patron: crecimiento independiente del anclaje
      - carecen de cohesión con el estroma.
    - - carcinoma lobulillar
        
        masas irregulares
        
        patrón infiltrante difuso con desmoplasia mínima.
        
        difícil palpar estos cánceres
        
        primario oculto.
        
        presencia de células tumorales infiltrantes no cohesivas
        
        células en anillo de sello que contienen gotitas de mucina intracitoplásmicas
      - carcinoma mucinoso (coloide)
        
        blando o elástico,
        
        gelatina de color azulado-gris claro.
        
        bordes son compresivos
        
        se disponen en cúmulos
        
        pequeños islotes dentro de grandes lagos de mucina
      - carcinoma tubular
        
        túbulos bien formados
        
        se confunde con una lesión esclerosante benigna
        
        patrón cribiforme.
        
        brotes apocrinos
        
        calcificaciones dentro de las luces.
        
        se asocian, a menudo, a:
        
        atipia epitelial plana, hiperplasia lobulillar atípica, CLIS y CDIS de bajo grado.
      - carcinoma papilar
        
        auténticas papilas
        
        frondas de tejido fibrovascular revestidas por células tumorales
      - carcinoma apocrino
        
        parecido a C. que revisten las glándulas sudoríparas
        
        núcleos grandes
        
        redondeados con nucléolos prominentes
        
        abundante citoplasma eosinófilo
      - carcinoma micropapilar
        
        bolas huecas de células que flotan en el líquido intercelular
        
        estructuras parecidas a las auténticas papilas
      - carcinoma secretor
        
        recuerda a la mama durante la lactancia
        
        forma espacios dilatados rellenos de material eosinófilo
      - Carcinoma medular
        
        más blando
        
        mínima desmoplasia
        
        masa bien delimitada
        
        Se caracteriza por:
        
        1) láminas sólidas sincitiales constituidas por grandes células con núcleos polimorfos y nucléolos prominentes, que componen más del 75% de la masa tumoral
        
        2) mitosis frecuentes
        
        3) infiltrado linfoplasmocítico moderado o intenso en el interior del tumor y sus alrededores
        
        4) borde compresivo (no in filtrante)