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ENFERMEDADES HERENCIA MENDELIANA (Genes Causales y de Susceptibilidad),…
ENFERMEDADES
HERENCIA MENDELIANA
(Genes Causales y de Susceptibilidad)
Introducción
Factores genéticos participan en la etiología de la mayoría de las enfermedades comunes en la población.
¿Susceptibilidad genética
o ambiental?
Estudios familiares
Estudios de gemelos
Estudios de adopciones
Estrategias de mapeo
Estudios de ligamiento
Estudio de las enfermedades complejas
Estudios familiares
Sugiere que los factores genéticos
desempeñan un papel en la etiología de la enfermedad.
El método estadístico más común para cuantificar ese
riesgo se conoce como “riesgo relativo” y se obtiene al calcular la prevalencia de la enfermedad en la familia comparada con la de un grupo control.
Desventaja
Control del ambiente
Estudios de gemelos
Siglo XIX, Francis Galton introduce el concepto
genes-ambiente con el estudio de gemelos.
Evaluó
Cuánto influyen los factores genéticos en el desarrollo de alguna característica.
Se calcula la tasa de concordancia en gemelos
monocigóticos (comparten 100% del ADN) vs. dicigóticos
(comparten 50% del ADN).
Heredabilidad
La varianza fenotípica entre parejas de gemelos monocigóticos y dicigóticos atribuible a factores genéticos
Cuando la concordancia de gemelos monocigóticos es
mayor que en dicigóticos (pero no 100%), se considera que
los factores genéticos son importantes en la etiopatogenia.
Estudios de adopciones
Determinar si una característica tiene origen ambiental o genético está constituida por los estudios de adopciones, los cuales pueden clasificarse en dos categorías, dependiendo de si es el padre adoptivo o su hijo quienes poseen la característica por estudiar.
La concordancia en las características del niño adoptado con sus padres biológicos es atribuida a efectos genéticos.
Estrategias de mapeo
Se pretende demostrar que un locus en particular está asociado con un fenotipo específico, independientemente de que sea una característica compleja o de herencia mendeliana simple
Una forma de abordar el estudio genético de las enfermedades es mediante métodos paramétricos tradicionales, como estudios de ligamiento genético familiar
Estudios de ligamiento
Cuando los genes se localizan muy cerca en el mismo cromosoma, tienden a cosegregar en bloque (haplotipos)
Dentro de las familias, y se dice que estos loci están
genéticamente ligados
Se busca encontrar marcadores genéticos que sean coheredados con el fenotipo en estudio (indirectamente con el gen que causa la enfermedad).
El método estadístico tradicional para determinar
ligamiento (puntaje lod) fue desarrollado por Newton Morton en 1955 y permite estimar el ligamiento entre loci,
así como la fracción de recombinación entre estos.
Estudio de las enfermedades complejas
Los genes de susceptibilidad para enfermedades
complejas han sido muy difíciles de identificar
Fenocopias y penetrancia incompleta
En una
enfermedad compleja, la presencia de un alelo de susceptibilidad en un locus determinado puede influir.
No siempre determinar el desarrollo de la enfermedad, a
diferencia de la mayoría de enfermedades mendelianas
Heterogeneidad genética y alelos de alta frecuencia
Un fenotipo idéntico puede ser el producto de mutaciones
en distintos genes (heterogeneidad de locus) o diferentes mutaciones en el mismo gen (heterogeneidad alélica).
El síndrome de Zellweger presenta un patrón de herencia autosómico recesivo caracterizado por el ensamblaje defectuoso de peroxisomas, y puede ser provocado por
mutaciones en más de 10 loci distintos.
Definición de fenotipos
Estos criterios han sido útiles en el estudio de enfermedades neuropsiquiátricas, en las que distinguir entre uno u otro fenotipo es muy difícil por la presencia de síndromes con síntomas comunes, además de que el diagnóstico se basa únicamente en la clínica.
Estudios de asociación
El objetivo de un estudio de asociación es encontrar un
marcador alélico sobre representado en una muestra de pacientes en relación con una muestra control (casos y
controles).
Se pretende identificar variantes particulares
asociadas al fenotipo en el nivel poblacional y no exclusivamente para una familia
No es necesario conocer la forma de
herencia
Se sabe que se pueden utilizar aún cuando la penetrancia de la enfermedad sea desconocida
Desequilibrio de ligamiento
Se refiere específicamente a una asociación no al azar entre estos marcadores alélicos heredados.
Pasos:
Identificar la región o el locus que contiene un gen causal o de susceptibilidad para una enfermedad.
Se estudian los genes contenidos en esta región con los mapas de genoma.
Se proponen algoritmos para priorizar cuáles genes estudiar primero.
Estudios de expresión en el tejido enfermo.
Mapeo genético.
Desarrollo de estrategias preventivas más eficaces, identificando individuos genéticamente susceptibles al padecimiento de una enfermedad.
Desarrollo de técnicas como la terapia génica.
ALUMNA: Gonzales Perez, Lesly Estefany CODIGO: 100074485