Penyakit ini berkembang sebagai akibat dari disfungsi substansia grisea yang mengelilingi ventrikel III dan IV sekunder dari defisiensi thiamin. Ensefalopati Wernicke (EW) dapat diakibatkan oleh puasa berkepanjangan, pasien CKD yang sedang dialisis, pasien dengan nutrisi parenteral, dan kanker stadium lanjut. EW ditandai oleh trias confusion, ataksia, dan oftalmoplegia. Tandatanda okuler khas pada penyakit ini, termasuk didalamnya nistagmus horizontal, parese N VI, oftalmoplegia komplit, dan abnormalitas pupil.