Tumores de la vaina del nervio periférico
Neurofibromatosis
Tipo 1
autosómico dominante
Enfermedad sistémica asociada a manifestaciones no neoplásicas y tumores de tumores
Gliomas del nervio óptico
Feocromocitomas
Tumores malignos de la vaina del nervio periférico
Otros tumores
Neurofibromas
características
Defectos óseos
Nódulos pigmentados en el iris
Máculas cutáneas hiperpigmentadas
causas
Mutaciones de pérdida de función del gen NF1 localizado en 17q11.2
codifica la neurofibromina (supresor tumoral)
carecen de neurofibromina
Retraso mental o convulsiones
Tipo 2
Presenta también
Lesiones no neoplasicas
como
Meningioangiomatosis
Hamartosis glial
Invasión nodular de células Schwann
Frecuencia
1 de cada 40,000-50,000 personas
Transtorno autosomico dominante
produce
diversos tipos de tumores
más frecuentes
Shwannoma bilateral
Meningiomas multiples
Mutación en gen NF12
Schwannoma a1
Meningiomas esporádicos
Cromosoma 22q12
Merlina
proteina citoesquelética
regular
señalización
receptor de membrana
Función
Supresora tumoral
papel en
inhibición
crecimiento celular
Tumores malignos de la vaina del nervio periférico (TMVNP)
la gran mayoría de los TMVNP son tumores de alto grado
alrededor de la mitad afectan a pacientes con NF1
algunos casos esporádicos aparecen de Novo
causados por transformación maligna de un neurofibroma plexiforme
presentan anomalías cromosómicas completas
Pérdidas
Reordenamientos cromosómicos
ganancias
Morfología
células fusiformes organizadas en fascículos
frecuente mitosis, necrosis y anaplasia celular
Masa tumorales mal delimitadas, infiltran a lo largo del eje del nervio de origen
fenómeno “ diferenciación divergente”, zonas focales que tienen otras líneas de diferenciación como: morfología glandular, cartilaginosa, ósea o rabdomioblastica
Neurofibromas
son tumores benignos
de la vaina del nervio
pueden ser
esporádicos o asociados a NF1
tipos de neurofibromas según su crecimiento
Difusos
Plexiformes
Cutáneos superficiales
únicas (esporádicos)
múltiples (asociados a NF1)
elevación cutánea grande en forma de placa frecuentemente asociados NF1.
Localizados en planos superficiales o profundos asociados a raíces nerviosas
Patogenia
Las células de Schwann presentan pérdida completa del producto del gen NF1.
Neurofibromina es supresor tumora
que
inhibe actividad RAS mediante
estimulación de actividad de GTAasa.
Insuficiencia haploide de NF1
otras células asociadas puede contribuir al crecimiento de tumores asociados a NF1
Neurofibromas plexiformes y neurofibromas cutáneos
tienen su origen
en células precursoras
derivadas de cresta neural.
Epidemiologia
Incidencia global en pacientes con NF1 es de 5-10%.
Morfologia
Neurofibroma cutáneo localizado
Lesiones nodulares pequeñas bien delimitadas y encapsuladas en dermis y grasa subcutánea.
Celularidad escasa
con células de Schwann uniformes
mezcladas con células estromales
como mastocitos ,células perineurales , células fusiformes CD34+
A veces se observan anejos cutáneos atrapados
en los
bordes de lesión.
Neurofibroma difuso
Características
similares a neurofibroma cutáneo
Infiltra de manera difusa la dermis y tejido conjuntivo , subcutáneo atrapando grasa
Alguno de estos
neurofibromas
pueden
alcanzar gran tamaño
Neurofibroma plexiforme
Crecen en interior
de fascículos nerviosos y los expanden
comprimiendo axones asociados.
Composición celular parecida
a
otros fibromas
La matriz extracelular varía
laxa
mixoide
a
más colagenosa y fibrosa