Tumores de la vaina del nervio periférico

Neurofibromatosis

Tipo 1

autosómico dominante

Enfermedad sistémica asociada a manifestaciones no neoplásicas y tumores de tumores

Gliomas del nervio óptico

Feocromocitomas

Tumores malignos de la vaina del nervio periférico

Otros tumores

Neurofibromas

características

Defectos óseos

Nódulos pigmentados en el iris

Máculas cutáneas hiperpigmentadas

causas

Mutaciones de pérdida de función del gen NF1 localizado en 17q11.2

codifica la neurofibromina (supresor tumoral)

carecen de neurofibromina

Retraso mental o convulsiones

Tipo 2

Presenta también

Lesiones no neoplasicas

como

Meningioangiomatosis

Hamartosis glial

Invasión nodular de células Schwann

Frecuencia

1 de cada 40,000-50,000 personas

Transtorno autosomico dominante

produce

diversos tipos de tumores

más frecuentes

Shwannoma bilateral

Meningiomas multiples

Mutación en gen NF12

Schwannoma a1

Meningiomas esporádicos

Cromosoma 22q12

Merlina

proteina citoesquelética

regular

señalización

receptor de membrana

Función

Supresora tumoral

papel en

inhibición

crecimiento celular

Tumores malignos de la vaina del nervio periférico (TMVNP)

la gran mayoría de los TMVNP son tumores de alto grado

alrededor de la mitad afectan a pacientes con NF1

algunos casos esporádicos aparecen de Novo

causados por transformación maligna de un neurofibroma plexiforme

presentan anomalías cromosómicas completas

Pérdidas

Reordenamientos cromosómicos

ganancias

Morfología

células fusiformes organizadas en fascículos

frecuente mitosis, necrosis y anaplasia celular

Masa tumorales mal delimitadas, infiltran a lo largo del eje del nervio de origen

fenómeno “ diferenciación divergente”, zonas focales que tienen otras líneas de diferenciación como: morfología glandular, cartilaginosa, ósea o rabdomioblastica

Neurofibromas

son tumores benignos

de la vaina del nervio

pueden ser

esporádicos o asociados a NF1

tipos de neurofibromas según su crecimiento

Difusos

Plexiformes

Cutáneos superficiales

únicas (esporádicos)

múltiples (asociados a NF1)

elevación cutánea grande en forma de placa frecuentemente asociados NF1.

Localizados en planos superficiales o profundos asociados a raíces nerviosas

Patogenia

Las células de Schwann presentan pérdida completa del producto del gen NF1.

Neurofibromina es supresor tumora

que

inhibe actividad RAS mediante

estimulación de actividad de GTAasa.

Insuficiencia haploide de NF1

otras células asociadas puede contribuir al crecimiento de tumores asociados a NF1

Neurofibromas plexiformes y neurofibromas cutáneos

tienen su origen

en células precursoras

derivadas de cresta neural.

Epidemiologia

Incidencia global en pacientes con NF1 es de 5-10%.

Morfologia

Neurofibroma cutáneo localizado

Lesiones nodulares pequeñas bien delimitadas y encapsuladas en dermis y grasa subcutánea.

Celularidad escasa

con células de Schwann uniformes

mezcladas con células estromales

como mastocitos ,células perineurales , células fusiformes CD34+

A veces se observan anejos cutáneos atrapados

en los

bordes de lesión.

Neurofibroma difuso

Características

similares a neurofibroma cutáneo

Infiltra de manera difusa la dermis y tejido conjuntivo , subcutáneo atrapando grasa

Alguno de estos

neurofibromas

pueden

alcanzar gran tamaño

Neurofibroma plexiforme

Crecen en interior

de fascículos nerviosos y los expanden

comprimiendo axones asociados.

Composición celular parecida

a

otros fibromas

La matriz extracelular varía

laxa

mixoide

a

más colagenosa y fibrosa