Farmakodinamik risperidone adalah berikatan dengan afinitas tinggi pada reseptor dopamin D2 dan serotonin 5HT2. Pada pemberian dengan dosis subterapeutik 1 mg, risperidone ditemukan menempati 50% reseptor dopamin D2 di striatum dan 60% reseptor serotonin 5HT2 di korteks frontalis. Afinitas risperidone ditemukan lebih tinggi pada reseptor serotonin 5HT2 dibandingkan reseptor dopamin D2.Inhibisi pada reseptor dopamin D2 menurunkan gejala psikosis melalui inhibisi jaras mesolimbik, tetapi defisiensi dopamin pada nigrostriatal dapat menyebabkan gangguan motorik, seperti gejala ekstrapiramidal dan tardive dyskinesia. Tetapi, dengan adanya antagonisme dari reseptor serotonin akan mengurangi kecenderungan timbulnya efek ekstrapiramidal, memperluas aktivitas terapeutik terhadap gejala negatif dan afektif dari skizofrenia, serta mengurangi gejala psikosis, seperti halusinasi dan delusi.