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肝硬化合併食道靜脈曲張出血:最新預防與治療之原則 - Coggle Diagram
肝硬化合併食道靜脈曲張出血:最新預防與治療之原則
摘要
治療
已出血患者打抗生素及血管收縮術後於12小時內經內視鏡結紮術,配合長期非專一性貝它阻斷劑治療
反複出血需換肝手術
急性出血若無法以藥物及內視鏡成功治療
經頸靜脈肝內肝門靜脈支架分流術
可使用食道氣球
包含 選案理由
症狀
靜脈曲張大小
靜脈曲張赤色徵象
肝硬化程度
機率
每年出血機率5-15%
50%有胃/食道靜脈曲張
診斷方法
上消化道內視鏡
失代嚐患者或大型靜脈曲張(>5mm)或特色徵象首次預防出血
預防性經內視鏡靜脈曲張結紮術
非專一性貝它阻斷劑治療
確診肝硬化即接受治療
Child A有小型靜脈曲張(直徑<5mm)
型成因素已消失者,每兩年做一次篩檢
型成因素已未消失者,每一年做一次篩檢
篩檢頻率
無食道曲張且肝硬化型成因素以消除者,三年做一次檢查肝硬化
形成因素未消除者,每兩年一次篩檢
次級預防
存活機率
發生過第一次出血而存活下來的患者
未接受預防出血之治療
2年內有60%會再次出血,死亡率為33%
所以出血若控制住應盡快穩定病患後針對再次出血做預防
藥物
非貝它阻斷劑
藉由使門脈壓力下降,讓再出血率從60%下降到42%
若無禁忌症,建議在急性出血3-5天開始使用
此類藥物與Nitrate類藥物(ISMN) 合用可使門脈壓力降更低
然而目前沒有更多證據顯示此方法可獲得更優異的臨床療效
反而因合用所產生的許多副作用使患者無法持續下去
EVL 與合併性藥物治療(NSBB & ISMN) 比較
預防再出血的成效相當,但藥物治療組的存活時間較長
預防再出血的效果比單純EVL佳
面對首次出血應儘速施行EVL且合併NSBB 藥物治療
TIPS 相較於內視鏡加藥物治療
可以更佳降低在出血機率,但病患存活率並不具較佳的優勢,且成本較高,肝腦病變的風險也較高
目前還是較建議將傳統內視鏡加藥物列為治療失敗後的選擇
如果TIPS的材質或技術可以有較突破性的進展(如支架通暢性維持更久),在預防再出血的重要性方面可以再提升
引言
降低死亡率及併發症之政策
初級預防(第一次出血)
急性出血之治療
次級預防(預防下一次出血)
機率
無食道靜脈曲張患者
每年有8%生新的靜脈曲張
有食道靜脈曲張患者
每年有8%生嚴重的靜脈曲張
代嚐性肝硬化中
食道靜脈曲張患者為0-40%
失嚐性肝硬化中
食道靜脈曲張患者危70-80%
疾病成因
壓力差達10mmHg以上血液增大與逆流有關
壓力差達12mmHg以上即出血
出血機率
症狀
肝硬化程度
靜脈表面的赤色徵象
靜脈曲張大小
機率
小型(直徑<5mm)每年5%
大型(直徑>5mm)每年15%
死亡主因
食道靜脈曲張出血
型態學
Child A
具form1,每年出血機率5%
Child C
具form3,每年出血機率76%
出血後一年再次出血機率為60%
六週後出血死亡率
Child A極低
Child C達30%
初級預防
去除導因物質
飲酒、慢性病毒性肝炎、肥胖
減輕門脈高壓惡化程度
達到降低食道靜脈曲張出血的程度
藥效效應
傳統NSBB的貝它1阻斷劑
使心輸出量下降
貝它2
可使供應腸胃道血流之血管收縮
綜合兩者藥效
門脈血流及壓力下降,達到預防食道靜脈曲張之作用
常用藥劑
短效之propranolol
長效之nadolol
用法
低劑量開始視病患接受程度
再將劑量增加至降低1/4心跳速率或至55/min左右
達到治療目的患者只有40%
Carvedilol為新型NSBB
可阻斷阿法1和貝它接受器,還能額外降低肝內血管之阻力
降門脈高壓效果也比傳統型有效,有56%
副作用
用於低血壓、低血鈉、腎衰竭或有難治性腹水之患者會加重症狀
研究無法完全取代傳統型NSBB治療門脈高壓
降低出血
小型食道靜脈曲張
若患者沒有屬Child A且沒有赤色徵象
沒有明顯證據顯示使用NSBB可以降低首次出血
若患者沒有屬Child B-C或者有赤色徵象
服用NABB可明顯降低首次出血風險
大型食道靜脈曲張
NSBB可明顯降低首次出血風險
期效果與預防性經內視鏡食道靜脈曲張結紮術相當
口服NSBB優點為費用低,且降低併發症發生
缺點視意導致疲倦、頭暈或氣喘,導致服藥遵從性降低
治療(止血皆達到9成)
硬化療法(EIS)
EVL
預防再出血、止血成功率及減少併發症都比EIS佳
無長期服藥遵從性與前述藥物副作用等問題
但要由熟練技術之醫生操刀,且術後可能伴隨局部食潰爛引起嚴重出血
EVL加上NSBB與單純用EVL,發現預防手次出血與降低死亡率效果差不多
急性出血之治療
首要處置
維持呼吸道通暢、呼吸及血液循環穩定
呼吸狀況不佳或有吸入性肺炎
進行氣管內管插管保護呼吸道
輸液及輸血具穩定血壓之效果
但過量會導致門脈高壓升高,進一步造成持續或反覆性出血甚至提生死亡率
輸血目標質建議再7-8g/dl
參考患者是否有心血管疾病、年齡、心跳血壓狀況是否處於出血中
輸血
與輸液相比較不會導致血液濃稠度下降,也不易升高門脈壓力,造成出血惡化
以packRBC為較佳選擇
針對凝血時間延長或血小版不足支出血者
目前無證據顯示輸注新鮮冷凍血漿或血小板對癒後有幫助
腸道細菌移行
發生嚴重菌血症情形會提高、死亡率也會增加
預防性投入抗生素可使菌血症發生機率降低
減少感染及再出血發生,提高病患存活率
藥物治療cefazoline 與ceftriaxone差異
肝失嚐患者,使用靜脈注射Ceftriaxone 比用口服或靜脈注射Ciprofloxacin 效果好
Child A 及Child B/C 腸胃道出血病患
Child A
兩種藥物並沒有明顯差異
Child B/C
使用ceftriaxone 的人發生感染及再出血的比率較低。
連續7天口服Norfloxacin,點滴注射Ciprofloxacin 或Ceftriaxone 3-7日
可達減少感染的目的
藥物腸道血管收縮素(在到院30分鐘內給予)
可達到降低門脈壓力並止血(機率有60-80%),預防再出血效果與EIS相當且副作用小
Vasopressin
可有效使腸道血管收縮但也會造成血壓升高,心臟、腸或生體末稍缺血等多種嚴重副作用目前以不建議使用
目前以不建議使用
Terlipressin
一種合成的Vasopressin類似物,具較長的作用時間,副作用也少
有較可信證據證明,降低急性食道靜脈曲張出血死亡的藥
Somatostatin
一種天然胜肽,具抑制腸胃蠕動、減少分泌荷爾蒙及降低血流量的作用,因此可降低門靜脈及側枝循環血管內壓力
Octreotide
是合成的Somatostatin類似物,效果極強作用時間更長
在急性上消化道靜脈曲張出血的止血上,效果待證明
藥物治療開始,內視鏡檢查應在患者到院後12小時內進行
合併藥物與EVL比起單獨使用EVL
有較高的初步止血成功率
有較低的5日內再出血率
但兩者死亡率無明顯差異
對對食道靜脈曲張出血而言,EVL 比EIS 適合
經頸靜脈肝內門體靜脈支架分流術
過去被認為是在藥物及內視鏡(標準)治療失敗後的救治治療
2010年論文發現
針對Child B/C的患者在實施(標準)治療後( 內視鏡+ 抗生素+ 促使腸道血管收縮的藥物)72小時候
施予TIPS 那一組,止血失敗率較低、再出血率及死亡率也較低
而且在肝腦病變發生率,在施予TIPS 那一組也沒有較高,沒有早期施予TIPS 者,預後較差
但對於嚴重肝硬化又合併化食道靜脈曲張出血者,及早施予TIPS 確實是可以考慮的治療方式之一
結論
以EVL 或NSBB 藥物治療來進行首次出血的預防對象包含
小型食道靜脈曲張但肝失代償
靜脈曲張有明顯red color sign
具有大型食道靜脈曲張
緊急處置
儘速投予可使腸道血管收縮之藥物如Terlipressin,同時投予抗生素
並於到院12 小時之內進行經內視鏡靜脈曲張結紮術。
發生急性出血時優先穩定病患呼吸、心跳及血壓等生命徵象
後續
初次出血控制住,待病患穩定後儘速進行次級預防:
將靜脈曲張依次結紮完畢,同時投予非專一性貝它阻斷劑
TIPS 為目前的定位若內視鏡加藥物治療的次級預防失敗後,進行的附加治療選項
雖然近年技術有持續進步但未來需藉由新藥的研發、內視鏡的進步、換肝技術進步及肝硬化治療等,持續進展來達到更好的成果