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Activación de los linfocitos T, CTLA-4 y PD-1 participan en el fenómeno…
Activación de los linfocitos T
Señales para la activación de los linfocitos T
Requieren de
coestimuladores
Papel de la coestimulacion en la activación de los linfocitos T
Proliferación y la diferenciación de los linfocitos T vírgenes
Sin la coestimulación, los linfocitos T que se encuentran con los antígenos
no responden y mueren por apoptosis
Entran en
un estado de falta de reactividad prolongada
Las APC que presentan Ag propios, no presentan B7 lo que genera arractividad permanente a Ag propios
se expresan en gran
cantidad en las células dendríticas
La familia de coestimuladores B7:CD28
Interviene el receptor de superficie
del linfocito T llamado CD28
se une a las moléculas coes-
timuladoras B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86
expresados por las APC
cada una con
dos dominios extracelulares del tipo inmunoglobulina (Ig)
Asegura que la respuesta inicien solo cuando
es necesario.
B7 es expresada por
células dendríticas
Macrófagos
Linfocitos B
Los linfocitos T CD4+ activos
aumentan la expresión de B7
En las APC por una vía que depende del CD40
B7-2
se
induce rápidamente después de la activación de las APC
se expresa de forma constitutiva en baja cantidad
B7-1 se induce horas o días después
CD28
homodímero unido por enlaces disulfuro,
cada subunidad tiene un solo dominio extracelular de Ig
se expresan en
Más del 90% de los linfocitos T CD4
50% de linfocitos T CD8
p13 cinasa
esta molecula se une al CD28
activa a su vez la cinasa prosupervivencia Akt situada a continuación, así como Itk y PLC-y,
que pueden desencadenar señales de calcio
Los linfocitos T efectores previamente activados y memoria dependen menos de la coestimulación por la vía del B7:CD28
ICOS
CD278
Icos L
CD275
Necesario para el desarrollo y la activación de los
linfocitos T cooperadores foliculares
citocinas
Funció
proliferación y diferenciación
de los linfocitos T y B
actúan sobre las células que las producen (acción autocrina) o sobre las células próximas (acción paracrina)
En las respuestas inmunitarias adaptativas, los linfocitos T
cooperadores CD4+ producen la mayor cantidad y variedad
Reconocimiento del antígeno
primera señal necesaria para la
activación de los linfocito
específidad
antígenos
proteínicos
Respuestas funcionales de los Linfocitos
Cambios en las moléculas de superficie durante
la activación del linfocitoT
CD69
Al cabo de unas horas,
linfocitos T aumentan la
expresión de CD6
Se une al receptor para la 1 -fosfato de
esfingosina
S1PR1
linfocitos T activados se retienen en los órganos linfáticos el tiempo suficiente para recibir las señales que inician su proliferación y diferenciación
CD25
IL-2Ra
La expresión de este receptor para citosina capacita a los linfocitos T activados para responder a la citocina promotora del crecimiento IL-2
Ligando para el CD40 (CD40L, CD154).
24 a 48 h
Capacita a los linfocitos T activados para mediar sus funciones efectoras clave
ayudar a los
macrófagos y a los linfocitos B
CD40L
potencia a las células
dendríticas
Moléculas de adhesión y receptores para quimiocinas.
linfocitos T reducen la expresión de
moléculas que les conducen a los órganos linfático
selectina L [CD62L]
CCR
Aumentan la expresión de moléculas que participan en
su migración
integrinas LFA-1 y VLA-4
Ligandos para
las selectinas E y P
aumenta la expresión del CD44
receptor para la molécula de la matriz extracelular hialuronano
CTLA-4 (CD152).
aumenta a las 24 a 48 h
Ihibidor
de la activación del linfocito T
Regulador de respuesta
El rol de la IL2
Proteína compuesta por 153 aminoácidos y de peso 15,4 kDa
Factor de crecimiento de los linfocitos T
induce todos los tipos de subpoblaciones de linfocitos
activa la proliferación de linfocitos B
esencial en la diferenciación de los linfocitos T de memoria
Expansión clonal de los linfocitos T
Requiere el incremento de la expresión del gen IL-2 y de su receptor IL-2R
asegura que proliferen más linfocitos T específicos
Incremento del tamaño de los clones específicos frente al antígeno
Antes de la exposición al antígeno, la presencia de linfocitos T vírgenes específicos frente a cualquier antígeno es de 1 en 105a 106linfocitos
Después de la exposición al antígeno, La cifra de linfocitos T CD8+ específicos frente a ese microbio puede aumentar hasta 1 de cada 3 linfocitos T CD8+
una expansión > 50,000 veces de linfocitos T CD8+ específicos frente al antígeno
Declinación de las respuestas de los linfocitos T.
eliminación del antígeno
contracción de la respuesta
homeostasis
Los coestimuladores disminuyen
menor IL2
Reducción de proteínas antiapoptósicas
Bel-2 y Bcl-XL
activa detectores celulares del estrés
Se activa la vía mitocondrial
como la
proteína Bim con un solo BH
Receptores inhibidores CTLA-4 y PD-1
ocurre en los órganos linfoides secundarios mediante las células dendritas
CTLA-4 y PD-1 participan en el fenómeno de la
tolerancia
si fallan auto-inmunidad
Receptores inhibidores
CTLA-4