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FÁRMACOS ANTIMICROBIANOS:, FÁRMACOS ANTIFÍMICOS Y ANTIMICÓTICOS Sofía…

- - - - Efecto farmacológico: Su utilización se limita a las micosis por Candida de la piel, las mucosas y el aparato digestivo.
      - Reacciones adversas: Náuseas, vómitos y diarrea.
      - Mecanismo de acción: Antibiótico macrólido poliénico con mismo mecanismo que anfotericina,
    - - Efecto farmacológico: Se puede usar para tratar dermatofitosis de piel o uñas cuando fracasa la administración local, pero tx debe ser prolongado.
        
        Ha sido sustituida en gran medida por otros
        fármacos.
      - Reacciones adversas: Molestias gastrointestinales, cefalea, fotosensibilidad, reacciones alérgicas (erupciones, fiebre).
        
        No administrar a embarazadas.
      - Mecanismo de acción: Antimicótico de espectro reducido que se aísla de cultivos de Penicillium griseofulvum. Interfiere en la mitosis uniéndose a los microtúbulos del hongo.
    - - Efecto farmacológico: Activa frente mayoría de hongos y levaduras. Tx de elección para infecciones diseminadas por gérmenes como Aspergillus y Candida.
      - Reacciones adversas: Escalofríos, fiebre, cefalea, toxicidad renal. Más afectado: hipotensión, reacciones anafilactoides. Hipopotasemia, hipomagnesemia, alteraciones del equilibrio acidobásico, anemia, trastornos hepáticos, trombocitopenia y tromboflebitis localmente.
        
        Inyecciones intratecales -> neurotoxicidad. Aplicación tópica -> exantemas cutáneos.
      - Mecanismo de acción: Actúa sobre membrana celular fúngica, interfiriendo con su permeabilidad y sus funciones transportadoras formando grandes poros en la membrana.
        
        Acción selectiva; se une con avidez a membranas de hongos y algunos protozoos, con menos avidez
        a células de mamíferos. No se une a las bacterias.
    - - Efecto farmacológico: Actividad fungicida frente a Candida spp. y micostática para Aspergillus spp.
        
        Anidulafungina y micafungina en candidiasis invasiva.
        
        Caspofungina eficaz para tx de candidiasis y unas formas de aspergilosis invasivas resistentes a anfotericina.
      - Reacciones adversas: Náuseas, vómitos, diarreas y exantema cutáneo. Micafungina puede causar graves hepatopatías.
      - Mecanismo de acción: Inhiben síntesis del 1,3-b-glucano, un polímero de glucosa necesario para mantener la estructura de paredes celulares micóticas
        
        En ausencia de este polímero, estas paredes se desintegran y se produce lisis.
      - Fármacos: Caspofungina, anidulafungina, micafungina.
  - - - Fármacos:
        
        Fluconazol
        
        Efecto farmacológico: Para tratar la mayoría de tipos de meningitis micótica. Concentraciones fungicidas en tejido vaginal, saliva, piel y uñas.
        
        Reacciones adversas: Náuseas, cefalea y dolor abdominal (leves). Lesiones cutáneas exfoliativas en px tratados con múltiples fármacos. Hepatitis.
        
        Itraconazol
        
        Efecto farmacológico: Activo frente a muchas dermatofitosis.
        
        Reacciones adversas: Más graves > Hepatotoxicidad y síndrome de Stevens- Johnson. Otros: trastornos digestivos, cefalea, y reacciones cutáneas alérgicas.
        
        Ketoconazol
        
        Efecto farmacológico: Primer azol que se pudo administrar por vía oral para tratar micosis sistémicas. Eficaz frente a varios tipos de hongos.
        
        Sin embargo, es tóxico y es frecuente la recaída después de un tx aparentemente eficaz.
        
        Reacciones adversas: Hepatoxicidad infrecuente pero puede ser mortal. Molestias GI, prurito. En algunos pacientes se ha descrito ginecomastia.
        
        Miconazol
        
        Reacciones adversas: En casos aislados se han reportado irritación, prurito, maceración y dermatitis alérgica de contacto.
        
        Efecto farmacológico: Tratar infecciones orales o otras partes del tubo digestivo, así como para micosis cutáneas o de las mucosas.
        
        Otros azoles:
        
        Clotrimazol, econazol, tioconazol y sulconazol son antimicóticos azólicos utilizados solo por vía tópica
        
        Clotrimazol:
        
        Mecanismo de acción: interfiere en el transporte de aminoácidos hacia el interior del hongo por una acción sobre la membrana celular.
        
        Efecto farmacológico: activo frente a amplia gama de hongos, incluida Candida.
        
        Reacciones adversas: Poco frecuentes; reacciones locales de hipersensibilidad como ardor, eritema, edema, vesicación, descamación, prurito y urticaria en el sitio de aplicación cutánea.
        
        Posaconazol y voriconazol
        
        Efecto farmacológico: En tx de infecciones invasivas que implican riesgo vital como aspergilosis
        
        Reacciones adversas: Posaconazol: neutropenia, anorexia, insomnio, mareo, cefalea, parestesias, somnolencia, sofocos, dolor abdominal, diarrea, prurito, dolor de espalda, astenia. Voriconazol: visión anormal, diarrea, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, boca seca, rubor, mareos.
      - Mecanismo de acción: inhiben enzima 3A del citocromo P450 micótico (CYP3A), la lanosina 14 a-desmetilasa, responsable de convertir lanosterol en ergosterol.
        
        Pérdida de ergosterol altera fluidez de membrana e interfiere en acción de enzimas asociadas a membrana -> inhibición de la replicación.
    - - Fármaco: fluctosina:
        
        Mecanismo de acción: se convierte en antimetabolito 5-FU en células micóticas, pero no en humanas. El 5-FU inhibe la timidilato sintetasa y la síntesis de ADN.
        
        Efecto farmacológico: Al administrar por vía oral es activo frente a un espectro reducido de micosis sistémicas y eficaz en las producidas por levaduras.
        
        Reacciones adversas: Alteraciones digestivas, anemias, neutropenia, trombocitopenia y alopecia.
      - Fármaco: Terbinafina:
        
        Efecto farmacológico: Fungicida queratinófilo y muy lipófilo que es activo frente a una amplia gama de hongos patógenos cutáneos. Útil en infecciones ungueales.
        
        Reacciones adversas: Habitualmente leves y autolimitados; trastornos digestivos, erupciones, prurito, cefalea, marea, dolor articular y muscular y raramente hepatitis.
        
        Mecanismo de acción: Inhibe selectivamente la enzima escualeno epoxidasa, que interviene en la síntesis de ergosterol a partir del escualeno de la pared de la célula micótica.
        
        Acumulación de escualeno es tóxica para microorganismo.
        
        Fármaco naftifina con acción similar.
      - Fármaco: Amorolfina
        
        Efecto farmacológico: Se utiliza como laca de uñas para combatir las onicomicosis.
        
        Reacciones adversas: eritema, prurito, sensación de quemadura y, en pocas ocasiones, reacciones dérmicas graves.
        
        Mecanismo de acción: interfiere con la síntesis de esteroles micóticos
- - - - Reacciones adversas: Erupciones cutáneas, la fiebre y las molestias gastrointestinales.
        
        Son poco frecuentes.
      - Mecanismo de acción: Se une e inhibe la ARN polimerasa dependiente del ADN de células procariotas, sin afectar a la de las eucariotas.
        
        Penetra en fagocitos y destruye microorganismos intracelulares, como el bacilo de la tb.
      - Efecto farmacológico: Uno de los fármacos tuberculosos más activos. Eficaz para lepra y la mayoría de bacterias gram+ y muchas gram-.
    - - Efecto farmacológico: Carece de efectos sobre microorganismos diferentes a las micobacterias.
      - Reacciones adversas: Neuritis óptica (relacionada con la dosis). Esto da lugar a ceguera de colores rojo y verde que evoluciona a disminución de la agudeza visual.
        
        Son poco frecuentes.
      - Mecanismo de acción: Penetra en micobacterias y ejerce un efecto bacteriostático después de 24h debido a inhibición de la síntesis de la pared celular micobacteriana.
    - - Efecto farmacológico: Se limita a micobacterias.
        
        Eficaz contra microorganismos intracelulares.
      - Reacciones adversas: Depende de dosis y afectan un 5% de px. Más frecuentes erupciones cutáneas.
        
        Otros: fiebre, hepatotoxicidad, alteraciones hematológicas, síntomas de artritis y vasculitis.
        
        Efectos que afectan SNC o periférico son consecuencia del déficit de piridoxina y son frecuentes en pacientes desnutridos.
      - Mecanismo de acción: Impide crecimiento de microorganismos latentes (bacteriostática), pero puede matar las bacterias que se están dividiendo.
        
        Este profármaco debe ser activado por enzimas bacterianas antes de inhibir la síntesis de ácidos micólicos, constituyentes importantes de la pared celular de las micobacterias.
    - - Efecto farmacológico: Eficaz frente a microorganismos intracelulares alojados en macrófagos.
        
        ya que una vez fagocitados, los organismos se acumulan en el interior de fagolisosomas en donde el pH es bajo.
      - Reacciones adversas: Gota, molestias intestinales, malestar y fiebre.
      - Mecanismo de acción: Inhibe probablemente la síntesis de ácidos grasos bacterianos.
  - - - Efecto farmacológico: Su utilización se limita a la tuberculosis que es resistente a otros fármacos.
      - Reacciones adversas: Especialmente afecta en SNC. Desde cefaleas e irritabilidad hasta depresiones, convulsiones y estados psicóticos.
      - Mecanismo de acción: Inhibe competitivamente síntesis de pared celular bacteriana, al impedir la formación de D-alanina y del dipéptido D-Ala-D Ala.
        
        Impide que se fabriquen los bloques elementales con los que se construye el peptidoglucano.
    - - Efecto farmacológico: Tx de infecciones causadas por gérmenes sensibles como M. tuberculosis, salmonellas, enterococos, estreptococos, neumococos y algunos gram-. Eficaz en infecciones del tracto respiratorio.
      - Reacciones adversas:Ototoxicidad (fundamentalmente vesicular) y nefrotoxicidad.
      - Mecanismo de acción: Antibiótico de la familia de aminoglucósidos que inhibe la síntesis de proteínas bacterianas.
    - - Efecto farmacológico: Antituberculoso micobacteriostático, activo frente a M. tuberculosis y M. bovis.
      - Reacciones adversas: Lesiones renales y del nervio auditivo, con consiguiente sordera y ataxia.
      - Mecanismo de acción: Es un péptido que inhibe la síntesis de proteínas.
  - - - Fase inicial (alrededor de 2 meses): Se combinan isoniacida, rifampicina y piracinamida (añadiendo etambutol si se sospecha que el organismo puede ser resistente).
      - Segunda fase de continuación (alrededor de 4 meses): se asocian isoniacida y rifampicina. Estos han de ser más prolongados en px con meningitis, afectación ósea o articular, o infección por microorganismos resistentes.