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METABOLISMO DO DNA MUTAÇÕES E REPARO, Alterações permanentes que são…
METABOLISMO DO DNA
MUTAÇÕES E REPARO
Mutação gênica
Classificações
Mutação silenciosa:
1 base alterada ainda codifica o mesmo AA
Mutação sem sentido
1 base alterada se torna um dos códons de terminação
Expansão de repetições trinucleotídicas
Inserções de várias repetições de 1 códon
Mutações em sítios de corte-junção
Alteração de íntrons removidos
Mutação com perda de sentido
1 base alterada codifica um AA diferente
Mutações com alteração de módulo de leitura
Sequência de AAs altera radicalmente
Tipos
Ganho de função
Alteração na regulação/ funcionamento
Perda de função
Mutações
Substituição
Base substituída
Inserção
Base inserida
Deleções
Remoção da base
Agentes mutagênicos/modificantes
Tais alterações são permanentes e podem ser herdadas nas próximas gerações
Ou por meio de um catalisador
Ambientais
Químicos
Gás mostarda
Agentes desaminantes
Corantes/conservantes alimentícios
ácido nitroso
Agentes alquilantes
Corantes/conservantes alimentícios
Bases análogas e intercalantes
substâncias existentes no fumo
Físicos
Raios UV
Distorção na dupla hélice bloqueando replicação e transcrição
Raios X e Gama
Abertura do anel
Fragmentação das bases
Biológicos
Ação bacteriana e viral
Lesão oxidativa
Espécies
H2O2
Radicais de hidroxila
Radicais superóxidos
Defesa
Catalase
Superóxido dismutase
Podem desenvolver se de forma espontânea
Lesões espontâneas
Desaminação
Produto da desaminação da citosia (uracila) é identificável e reparado
Perda do grupo amina
Depurinação
Provoca "buracos"
Sítio apurínico
Sítio apirimidínico
Perda da base nitrogenada
Erros na replicação
Erros na transcrição
Elementos genéticos transponíveis
Processo lento
Existem as alterações que ocorrem por fatores hereditários, ou seja, por alterações permanentes em gerações anteriores
Pode se desenvolver por meio de uma "gatilho", catalisadores externos
Podem ocorrer de forma espontânea
Reparo
Vias de reparo
Reparo direto
Repara apenas a região lesada
2 vias
Fotorreativação direta
A fotoliase faz com que por meio da luz desfaz o dímero de pirimidina
Co-fatores
FADH (sempre)
As vezes Folato
Reparação de nucleotídeos alquilados
Remoção do grupo alquil
Enzima
O6-metilguanina-DNA metiltransferase
Enzima perdida
Alk B
Remoção de bases
Remove lesões produtos da desaminação
DNA Glicosilase remove a base lesada
Cria um sítio AP
AP endonuclease reconhece o sítio
Libera sítios 5'-> 3' para a ação das exonucleases
Polimerase I remove parte da sequência e repolimeriza
DNA ligase sela o corte
Remoção de nucleotídeos
Lesões que destorcem o DNA
Única vida de reparo nesse tipo de lesão para humanos
Remove a parte lesada
Polimeriza uma nova
Exinuclease cliva 2 pontos
N° de bases removidas
E.Coli 13mer
Humanos 29mer
Dna ligase sela o corte
Reparo de despareamento
Reparado de acordo com a fita molde
A célula entende que a fita não metilada é a fita a ser reparada
Corrige erros de replicação
Processo nos procariotos
MutS identifica o despareamento
liga se a ele
MutL completa o complexo multienzimático
MutH entra no processo
Formação de enzima ativa
1 more item...
Outras vias de reparo
Quando a fita complementar também foi lesada ou está ausente
Reparo por recombinação homóloga
Informação necessária proveniente do cromossomo homólogo
Sintese transleção do DNA sujeito a erro
Célula altamente mutada
Célula replica sem molde
Muito gasto energético
RNA x DNA
Lesões
Lesão no RNA
Menos crítico
Substituível
Lesão no DNA
Crítico
Insubstituível
Sistema de reparo fortificado em todas as células
Alguns problemas
Doenças causadas por mutação em Humanos
Mais conhecidas
Alzheimer
Câncer
Anemia falciforme
Mutações somáticas
Ocorrem em células de tecidos e órgãos e, de modo geral, não são transmitidas
Mutações germinativas
Ocorrem em células que formam os gametas, portanto são transmitidas por hereditariedade
Problemas de mutação bacteriana
Bacterias
Mutações
Grande capacidade de adaptação
Uso indiscriminado de antibióticos
Geram:
Bactérias resistente á antibióticos
"escassez" de antibióticos no mercado que são eficazes diante dessas bactérias
Alterações permanentes que são herdáveis