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FÁRMACOS QUE AFETAM A FUNÇÃO GASTROINTESTINAL 2, Mariana Rodrigues, Lara…
FÁRMACOS QUE AFETAM A FUNÇÃO GASTROINTESTINAL 2
Inibidores da Bomba de Prótons
Mecanismo de Ação
Pró-farmacos
Necessitam pH ácido pra ativar
Dissolvidos e absorvidos na região do Jejuno
Ativados por uma sulfenamida tetracíclica catalisada por prótons
Difundem através da corrente sanguíneo nos canalículos
Na presença do ácido, se liga covalentemente as sulfidrilas presentes na bomba H+,K+, ATPase
Supressão da secreção ácida dura 24 - 48hs com 1 dose
Farmacocinética
30 min/1 h antes das refeições (2x ao dia)
Em jejum 10%das bombas ativas
Alimentos diminuem a absorção
Tempo de meia vida: média 1,5hs
Necessitam de ácidos p/ serem ativados
Chegar aos canalículos em altas [ ] p/ ativar um maior nº de bombas
Podem ser utilizados c/ antagonistas de receptores H2
Inibição de 70% das bombas
2 a 5 dias de terapia
Nem todas as bombas estão ativas ao mesmo tempo
Início mais rápido de bloqueio completo - 2x ao dia por no mínimo 2 dias
Absorção intestinal
Extensa metabolização CYP hepáticas (2C19 e 3A4)
Risco de interação com ouros medicamentos
Rabeprazol e Pantoprazol: menor metabolismo por CYP
Pacientes com doenças Hepáticas: diminuir a dose
Formulações
Lansoprazol
Grânulos de revestimento entérico na forma de pó p/ suspensão
Omeprazol, Esomeprazol e Lansoprazol
Revestimento entérico contido em cápsulas gelatinosas
Pantoprazol, Rabeprazol e Omeprazol
Comprimido de revestimento entérico
Omeprazol
Fármaco em pó combinado com Bicarbonato de Sódio
Comprimido de liberação tardia ou revestimento entérico: só dissolvem em pH alcalino
Pantoprazol e Lansoprazol
Via parenteral
Efeitos Adversos
Gastrointestinais
Náuseas, dor abdominal, prisão de ventre, flatulência, diarréia
Miopatia aguda, artralgias, cefaléia e exantemas cutâneos
Acloridria: uso prolongado
Não forma o complexo IFB12
Menor absorção de Vit.B12
Anemia perniciosa
Menor absorção de Fe, Ca e Mg
Contra indicado p/ gestantes
Risco de teratogênese
Formação de pólipos benignos no fundo gástrico por uso prolongado
Hipergastrinemia
Efeito rebote
Mais comum com inibidores da bomba de prótons
Indicações
Doença Péptica, Doença do Refluxo Gastrintestinal, Redação da dor na Gastrite, Cicatrização de Lesão de e Prevenção de Úlceras
Cicatrização de Úlceras Gástrica e Duodenais
Tratamento de 6 a 8 meses
Formadas pelo uso de AINES em longo período ou uso de Álcool
Lansoprazol: + indicado (Profilático com AAS como antiplaquetário)
Prevenir recidiva de úlcera por H.Pylori
Utilizado junto com antibióticos: Claritromicina, Amoxicilina, Tetraciclina
Utilizar junto c/ próbióticos: melhora da MO intestinal
Refluxo gastroesofágico c/ esofagite erosiva
Tratamento p/ 3 meses junto com Domperidona p/ aumentar o esvaziamento gástrico
Crianças: utilizar doses mais altas por conta do metabolismo alto
Úlceras Pépticas Duodenais refratárias a Antagonistas H2
Distúrbios Hipersecretores
Hipergastrinemia
Síndrome de Zollinger-Ellison (Gastrinoma)
Inibidores da Secreção de Ácido Gástrico
Mais potentes e + ultilizados
Inibem a bomba H+,K=,ATPase gástrica
Diminuem a produção diária basal e estimulada (80-95%)
Fámacos
Omeprazol (mais conhecido)
Esomeprazol, maior biosdisponibilidade, eliminação + lenta
Lansoprazol, maior biodisponibilidade
Dexlansoprazol, Rabeprazol, Panoprazol
Diferem no tempo de ação Farmacodinâmica iguais
Antagonistas dos Receptores H2
Competem reversivelmente com histamina
Cimetidina
Via IV - SNC (agitação; confusão; delírio)
Ginecomastia, impotência, galactorreia
Inibe CYPs (em desuso)
Ranitidina
Estímulo motilidade GI
Interferência menor
Nizatidina
Estímulo motilidade GI
Famotidina
Menos eficaz que inibidores da bomba
Inibição de secreção ácida 70% por 24h, depende dose
Importante na cicatrização das úlceras
Tomar antes de dormir ou 2x ao dia
Diminui a secreção estimulada por refeição (Ach, H e Gastrina)
Bloqueio de H2: Piora a atividade Ach e gastrina sobre produção de HCl parietal
Oral, IV ou IM
Absorção oral
Metabolismo hepático
Reações adversas
Diarreia
Cefaleia
Sonolência
Fadiga
Dor muscular
IV: bradicardia, hipotensão h2 coração
Prisão de ventre
Atravessa a placenta e excreção no leite
Menor absorção de vitamina B12, Fe, Ca, Al, e Mg
Indicação terapêutica
Refluxo esofágico
Cicatrização: úlceras gástricas e duodenais
Evitar recorrências de úlceras de estresse
Supressores de Secreção de Ácido Gástrico
Antagonista H2
Efeito: hipergastrinemia secundária para estimular liberação de histamina das células ECL
Tolerância dentro de 3 dias após iniciar o tratamento
Inibidores de bomba de prótons - elevam mais a gastrina endógena mas não produzem tolerância
Provavelmente pq local de ação é distal à ação da histamina sobre a liberação de ácido
Tolerância e rebote
Menor efeito terapêutico
Rebote
Pode acontecer em ambas as classes quando há término do tratamento
Indicar redução gradual ou substituição por antiácidos pacientes de risco
Outros Supressores de Ácidos ou Citoprotetors
Antagonistas receptores muscarínicos M1
Inibição da estimulação neural produção ácido nos gg intramurais
Receptor gastro é M3
Pirenzepinae telenzepina
Diminui produção basal 40-50%
Tratamento úlcera péptica
Efeitos colaterais- desuso
Sintomas anticolinérgicos fortes, risco discrasias sanguíneas ( pirenzepina)
Compostos de bismuto
Compostos liga-se base da úlcera - barreira física
Aumenta produção mucina e bicarbonato
Efeito antibacteriano importante H.pylori e enterotoxinas
Constipante: diarreia viajante
Não usado isoladamente como citoprotetor - fármacos mais eficazes
Uso combinação com antibióticos para H.pylori e prevenção recidiva
Efeitos colaterais
Enegrecimento das fezes
Não usar em insuficiência renal
Uso curto período
Salicilismo: subsalicilato de bismuto
Agentes que Aumentam as Defesas da Mucosa
Análogos das PGs -Misoprostol (análogo PGE1)- Cytotec
PGE2 e PGI2 - supressão ácida
Sintetizadas pela mucosa gástrica
Inibem receptor EP3 nas células parietais
Estimulam via Gi => diminui AMPc intracelular e secreção gástrica
PGE2
Efeitos citoprotetores
Estimulação da secreção mucina e bicarbonato
Aumento do fluxo da mucosa
Metabólito ativo- misoprostol ácido
Desterificação pode ocorrer já nas células parietais
Grau inibição secreção ácido gástrico dependente da dose
Oral 100-200ug = inibição secreção ácido basal (85 - 95%)
Dose habitual para úlcera - 200 ug (4x/dia)
Dose única
Inibição em 30 min e efeito terapêutico máximo 60-90min - persiste até 3h
Uso 3 a 4x dia
Alimentos e antiácidos diminui absorção
Efeitos adversos
30% -diarreia (dose), cólicas abdominais
Pode piorar doença inflamatória intestinal
CI gravidez ( aumenta contratilidade uterina)
Indicação
Reduz lesão provocada por AINEs
Mais indicado inibidores bomba de prótons ( Iansoprazol) e antagonista receptor H2
Antiácidos
Administrado 1h após a refeição
Diminui acidez por 2h
2 tipos
Não absorvíveis
Mais utilizados
Reações com ácido clorídrico formando sais pouco ou não absorvíveis
Causam menos efeitos colaterais
↑ pH gástrico - ↓ pepsina
Hidróxido de alumínio
Forma cloreto de alumínio → Reduz acidez gástrica
Relaxa mm liso gástrico → diminui esvaziamento
Ação lenta
Efeitos colaterais: constipação
Hidróxido de magnésio
Ação rápida
Capacidade neutralizante baixa
Efeito laxativo
Efeitos colaterais: diarreia
Osmótico
Estimula movimentos contráteis e propulsores do cólon
Magaldrato
Magnésio ação rápida
Alumínio ação lenta
Sulfato de hidróxido de alumínio e magnésio
Pouco absorvido
Efeito prolongado
Dimeticona
Sufactante - < Formação de espuma
↓ tensão superficial de bolhas de gases intestinais
Incluída preparações antiácido para refluxo esofágico
Alívio da flatulência
Uso em exame radiológicos TGI
AAS
Indigestão ácida
Engov e Sonrisal
CI - Úlceras GI
Sem CO2 → Sem eructação ou alcalose
Absorvíveis
Uso contínuo pode gerar alcalose
Bicarbonato de sódio
NaHCO3 → CO2 + H2O + NaCl
Insuficiência cardíaca e renal - risco devido carga alcalina e sódio
Muito hidrossolúvel - Reabsorve rapidamente no estômago
Efetivo neutralização ácido
Mais potentes
Neutralização rápida e completa
Carbonato de cálcio
CaCO3 + 2 HCl → CO2 + H2O + CaCl2
Síndrome do leite alcali
Grande quantidade ou uso contínuo
Grande quantidade Ca2+ (500mg/dia)
Alcalose, hipercalcemia e insuficiência renal
NaHCO3 e CaCO3 com leite ou creme para tratamento de úlceras pépticas
Liberação de CO2
Eructação
Náuseas
Distensão abdominal
Flatulência
Alcalose
Secreção rebote de ácido
Uso frequente
Evitar uso em pacientes com hipercalcemia
Evitar uso em grávidas 1º trimestre
Interações
Menor absorção ou dissolução de fármacos ácidos
Vit B1, ácido fólico: absorção
Lipídeos: < Solubilização
Alteração de pH gástrico e urinário, quelantes
Ingerir 2h antes ou depois de outros fármacos
Itraconazol
Fluroquinolonas
Tetraciclina
Fosfatos
Cálcio
Afeta absorção, biodisponibilidade e eliminação de outros medicamentos e hormônios
Interação fármaco nutriente
pH menos ácido
Menor absorção fármacos ácidos
Menor absorção
Vit. B1, B2, B6, B12, Ca ( osteoporose), Fe, Mg
Inibidores da álcool desidrogenase gástrica
absorção álcool (+ mulheres)
Mariana Rodrigues
Lara Andrade
Rosana
Aleandra
Vitoria