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NAFLD/MAFLD Condizione di steatosi e/o steatoepatite non causate dall'…
NAFLD/MAFLD
Condizione di steatosi e/o steatoepatite non causate dall'alcol
DEF
Istologica, si parla di NAFL quando >5% degli epatociti sono steatosici senza evidenza di danno (ballooning, infiammaz, fibrosi), sennò si parla di NASH
E
Profondo legame con la SDR METABOLICA, ragion per cui si è passati da NAFLD a MAFLD
P
Insulino resistenza <--> obesità = FIRST HIT, con accumulo di trigliceridi nelle cellule
Lipotox causa il SECOND HIT, con sviluppo di steatoepatite. Il danno è da ROS con perossidazione lipidica e produzione cronica di citochine infiammatorie
Il quadro di sindrome metabolica altera il profilo adipochinico, con calo dell'adiponectina e sviluppo di resistenza alla leptina
Adiponect e leptina modulano fame, beta ox, riducono il delivery epatico di FFA e inibiscono la gluconeogenesi
cala la capacità di storage dei lipidi, aumentano le VLDL e la sensibilità al danno da VLDL
La MAFLD è causata dalla sdr metabolica, ma la aggrava anche
Situazione aggravata da alterata permeabilità intestinale nel soggetto con sdr metabolica
:arrow_up: passaggio endotox e attivazione dei TLRs epatici, con attivazione delle KC e HSC
Rapporto obesità/alcolismo
Deleteria: è quasi peggio l'obesità dell'alcolismo nella genesi di steatosi epatica, con 75% obesi steatosici contro 50% degli alcolisti
Peggiori livelli di LDL, HOMA, DM
La sindome metabolica peggiora gli effetti deleteri dell'alcol sul fegato
Peggio F di M
D
Va dimostrata la steatosi con ECO e/o istologia
Escluse le altre cause di steatosi: alcol, xenobiotici (DILI, cortisone, amiodarone, tamoxifene...), malattie genetiche come WD, infezioni da HCV genotipo 3
Prognosi
Fibrosi è il miglior indicatore di prognosi
Studi sperimentali correlano determinate alterazioni del microbioma con progressioni più o meno rapide di fibrosi -> forse in futuro esisterà un test non invasivo: :arrow_up: Proteobacteria e coli + :arrow_down: Firmicutes
Istologia: colorazione Masson o Sirius Red + valutazione attivazione del compartimento staminale. Occhio a errori di campionamento, perché la fibrosi è focale all'inizio
ECO: permette di valutare NASH e fibrosi
FIBROSCAN o Elastografia tissutale: studia consistenza dell'organo sulla base della propagazione di un'onda meccanica. Lo studio del parametro CAP permette di correggere la misura ignorando la steatosi
RM elastografica
SCORES
NAFLS fibrosis score (BMI, età, iperglicemia, PLT, album, AST/ALT)
FIB4 index (età, PLT, AST/ALT)
ELF panel (ac ialuronico, TIMP, procollagene III)
Fattori genetici e ambientali la determinano: PNPLA3 o TM6SF2, età, obesità, sedentarietà
Cancerogenesi
E' una causa sempre più frequente di HCC in Occidente, ma ha prognosi peggiore di HCC/HCV.
Non necessaria la progressione a step fino alla cirrosi
Possibile genesi di CCA, a causa dell'azione delle citochine
Rapporto con aterosclerosi
I pz muoiono di infarto, non di ALI. L'aterosclerosi è selettivamente coronarica/carotidea, non c'è sviluppo di AOAI