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CONTROL DE COMPLEMENTO PARA COVID-19, UNIVERSIDAD UTE FACULTAD DE…
CONTROL DE COMPLEMENTO PARA COVID-19
El sistema de complemento es una parte integral de la defensa inmune innata
Las mutaciones que causan deficiencias terminales de la vía del complemento generan un riesgo 10.000 veces mayor de infecciones meningocócicas que llegan a ser mortales para los humanos.
Consiste en aproximadamente 50 proteínas que se encuentran en: plasma, superficie celular y al interior de las células huésped.
Las proteínas de complemento protegen los espacios extracelulares locales y el torrente sanguíneo sistemático en contra de patógenos invasores, excepto bacterias encapsuladas.
La activación incontrolada del complemento causa patologías e inclusive puede agravar el resultado de las infecciones.
Síndrome de dificultad respiratoria y sepsis son complicaciones frecuentes.
Efectores del complemento
Los efectores del complemento median las funcionalidades en las células, de manera directa o por medio de receptores de superficie.
La actividad de complemento afina la homeostasis, el metabolismo y la biogénesis.
Los efectores tóxicos del complemento median la devastación de tejidos y la lesión de órganos a lo largo de patologías inflamatorias.
Vías de activación de complemento
: detección inmune de superficies no propias y antígenos extraños.
Vía de lectina de unión a manosa (MBL) / ficolina
Receptores de reconocimiento de patrones de patógenos solubles como sensores para motivos de carbohidratos extraños
Vía alternativa
Hidrolisis espontánea "latente" de C3 se dirige a todas las superficies, a menos que estas superficies presenten proteínas inhibidoras del complemento (CD46, CD55, CD59) como una auto-señal protectora.
Vía clásica
Complejos antígenoanticuerpo son reconocidos por el complejo C1 multimérico.
Las vías del complemento convergen en los complejos de convertasa C3 que conducen a la escisión de C3 en los péptidos C3b más grandes y C3a anafilácticos más pequeños.
Se requieren anticuerpos IgG unidos en grupos o IgM pentamérica para superar el umbral de activación
Estudio clínico observacional
259 participantes clasificados en pacientes críticos con SARS-CoV-2 (de dos centros clínicos) y pacientes con influenza o insuficiencia respiratoria aguda de otras causas que requieren ventilación mecánica invasiva
Los productos de activación del complemento más altos en sangre se correlacionaron y predijeron una mayor gravedad de la enfermedad.
Las concentraciones de MAC soluble fueron más altas en los pacientes con COVID-19 en comparación con los de influenza.
Insuficiencia respiratoria aguda asociada al SARS-CoV-2 mostró un aumento de sC5b-C9 en comparación con el SDRA de etiologías distintas de COVID-19.
Los niveles plasmáticos de sC5b-C9 y C5a se correlacionaron ya que ambos analitos surgen juntos de la escisión de C5.C5a se inactiva rápidamente por la carboxipeptidasa N y B del plasma, que eliminan el residuo de arginina C-terminal de la cadena polipeptídica.
En los conjuntos de datos de biopsias y lavados de pacientes con COVID-19, C3 se reguló positivamente en las células epiteliales alveolares de tipo II y el receptor C3aR se indujo en macrófagos y monocitos.
La activación del complemento es una característica predominante del COVID-19 grave
Concentraciones más altas de Factor B y Ba en pacientes con COVID-19 grave que requirieron tratamiento de cuidados intensivos y en los no sobrevivientes. El factor B es un zimógeno en la vía alternativa.
Firmas transcriptómicas de células epiteliales de pulmón infectadas con SARS-CoV-2 se enriquecieron para cambios en la expresión del gen del complemento
Producción extrahepática de factores del complemento se produce en sitios proximales de encuentros con patógenos, como en órganos con superficies mucosas y en leucocitos.
El cruce entre la coagulación y el complemento podría contribuir a la coagulopatía asociada a COVID-19 y eventos tromboembólicos
Ligadura de C5a con C5aR1 y C5aR2 induce la formación de trampas extracelulares y la aparición de histonas externalizadas, que son procoagulantes y provocan lesión pulmonar.
Los patógenos invasores pueden transportar C3 unido al citosol. El C3 intracelular marca los virus para la degradación proteasomal y contribuye a la activación de la vía de señalización MAVS sensible al ARN viral
UNIVERSIDAD UTE
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD "EUGENIO ESPEJO"
MEDICINA VETERINARIA
INMUNOLOGÍA
Nombre:
Paula Valverde
Bosmann, M. (2021). Control de complemento para COVID-19. ScienceImmunology
Bibliografía