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ENFERMEDADES HEREDITARIAS DEL TEJIDO CONECTIVO, ENFERMEDAD DE MARFAN,…

- - - - Lubricación (cartílago)
      - Transmisión de luz (cristalino)
      - Transmisión de fuerzas (tendones)
      - Generación de barreras (filtración o separación de tipos celulares)
      - TIPOS
    - - Grupo heterogéneo de alteraciones con manifestaciones pleitrópicas y herencia monogénica, de complejidad variable
        
        Naturaleza
        
        Hereditaria
        
        Adquirida
        
        Patología
        
        Alteración primaria: mutación del gen de colágeno
        
        Alteración secundaria: Modificación del colágeno debido a una alteración relacionada directamente con esta molécula
- - - - Enfermedad autosómica dominante
  - - - 1/20000
        
        .
    - - Difícil diagnóstico
        
        .
  - - - COLIA1
        
        Cadena alfa 1, en el gen 17
      - COLIA2
        
        Cadena alfa 2, en el gen 7
        
        Responsables del 95% de OI
      - Probandos con OI de tipo I
        
        Cantidad reducida de colágeno de tipo I
        
        Alelo COL1A1 nulo
        
        Aumento del cociente COL3/COL1
        
        Probandos con los tipos sintomáticos II, III y IV
        
        Sintetizan colágeno normal y colágeno con defecto estructural
        
        Defectos estructurales
        
        Sustituciones de
        uno de los residuos de glicina que se encuentran cada 3 porciones
        
        esenciales para el plegamiento apropiado de la hélice
        
        80% de los casos
        
        1 more item...
        
        Mecanismo
        alternativo de corte y empalme de un exón
        
        Deleción interna de una sección
        de la cadena
        
        20% de los casos
        
        1 more item...
        
        Métodos de detección
        
        Detección de la mutación mediante secuenciación directa
        
        No aporta información funcional
        
        Más sensible
        
        Prueba bioquímica
        
        No detecta de forma exacta las anomalías
        en el tercio aminoterminal de la cadena α1 (I)
        
        1 more item...
        
        No detecta de forma exacta las anomalías
        en la mitad aminoterminal de la cadena α2 (I)
        
        1 more item...
        
        Exponen las cadenas constituyentes a la acción de enzimas modificadoras durante más tiempo
        
        Modificación excesiva
        
        Retrasan el doblamiento de la hélice
  - - - En el recién nacido
        
        En niños
        
        Diagnósticos diferenciales
        
        Osteoporosis juvenil e idiopática y los
        malos tratos a menores
        
        OID de tipo II y la hipofosfatasia
        del lactante
        
        Se pueden presentar de forma superpuesta
        
        Hipofosfatasia del lactante
        
        Espolones que se extienden de los lados de las articulaciones
        
        Bajo nivel de fosfatasa alcalina
      - Es difícil distinguir
        
        OI de tipo II o III de la displasia tanatofórica, la displasia campomélica y la acondrogénesis tipo I
    - - Generalización del defecto del
        tejido conjuntivo
        
        Manifestaciones faciales
        
        Laxitud articular
        
        Compresiones vertebrales
        
        Crecimiento insuficiente
  - - - Enfermedad de Vrolick
        
        Grave afectación congénita
      - Enfermedad de Lobstein
        
        Fragilidad ósea, fracturas y deformidades esqueléticas, pero con esperanza de vida casi normal
    - - Tipo I, congénita o enfermedad de Vrolik
        
        Fracturas múltiples desde el nacimiento (intraútero)
      - Tipo II o tarda gravis
      - Tipo III o tarda levis
    - - Clasificación más usada actualmente
      - Útil para establecer un pronóstico
        
        .
        
        Tipos V a VII: por mutaciones de proteínas asociadas al cartílago
        
        Tipos del I al IV por producción de colágeno
        tipo alterado o por producción deficiente de colágeno tipo I normal
        
        Se dividen en subtipos A y B
        
        Depende de la presencia o no de dentinogénesis imperfecta (DI)
      - OI de tipo I
        
        OI de tipo II
        
        OI de tipo III
        
        OI de tipo IV
        
        OI de tipo V
        
        Triada de observaciones
        
        3 more items...
        
        OI de tipo VI
        
        6 more items...
        
        Forma moderadamente grave de la enfermedad
        
        Varias fracturas por año
        y arqueamiento de los huesos largos
        
        Estatura corta final
        
        Compresiones vertebrales y escoliosis
        
        Platibasia
        
        Supervivientes más graves
        
        Huesos extremadamente frágiles
        
        Crecimiento muy deficiente
        
        Escoliosis
        
        Ensanchamiento metafisario e imágenes de “palomitas de maíz” en los cartílagos
        
        Compatible con un intervalo de vida normal
        
        Muerte
        
        Algunos casos en el periodo de lactancia e infancia por causas respiratorias
        
        Forma más grave de esta enfermedad
        
        Mortal en el periodo perinatal
        
        Piernas en posición de “ancas de ranas”
        
        Caderas en abducción
        
        Rodillas flexionadas
        
        Huesos largos osteoporóticos
        
        Cráneo intensamente desmineralizado con fontanelas anterior y posterior muy abiertas
        
        Esqueleto: hueso entretejido sin canales de Havers ni laminillas organizadas
        
        Muerte
        
        Causas pulmonares, insuficiencias respiratorias y neumonías
        
        Forma más leve del trastorno
        
        Fracturas después del nacimiento
        
        Se puede manifestar como esteoporosis temprana
        
        Tienen escleróticas azules y son propensos a la equimosis
        
        Sordera parcial
- - - - Anatomía patológica
        
        Herencia
        
        Manifestaciones clínicas
        
        Complicaciones
        
        Tratamiento
        
        Problemas cutáneos
        
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        Fisioterapia
        
        1 more item...
        
        Dx prenatal
        
        1 more item...
        
        Tipo vascular
        
        4 more items...
        
        Tipo cifoescoliótico
        
        2 more items...
        
        Aumento de elasticidad de los tejidos en el organismo, que los hace incompetentes o frágiles
        
        INTESTINALES
        
        3 more items...
        
        Detectada en niños pequeños
        
        Retraso en la sedestación y en la marcha
        
        Separación amplia de los
        ojos y amplio puente nasal
        
        Síntomas y alteraciones
        
        Piel blanquecina,muestra una hiperelasticidad cutánea o hiperextensibilidad que varía según la localización
        
        Cicatrización anormal
        
        Hipermovilidad de las articulaciones
        
        Anormalidades óseas: dislocaciones, osteoartritis, deformidad de la pared ósea
        
        Anormalidades neurológicas:epilepsia, migraña, convulsión febril, convulsión neonatal y retraso psicomotor
        
        Anormalidades gastrointestinales: hernias inguinales y umbilicales o
        perforaciones
        
        TIPO VASCULAR
        
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        TIPO CIFOESCOLIÓTICO
        
        3 more items...
        
        CASOS ESPORÁDICOS
        
        2 more items...
        
        Autosómica dominante
        
        Penetrancia variable
        
        En:
        
        Autosómicos recesivos
        
        1 more item...
        
        Autosómicos dominantes
        
        1 more item...
        
        Diferenciar tipos de EDH
        
        Espesor de la demis se reduce
        
        Espesor de las paredes de las arterias
        disminuye en este tipo
        
        TIPO VASCULAR: Dilatación de RE, secreción aberrante de colágeno tipo III
      - Defectos del colágeno y otras proteínas
      - Mutaciones génicas específicas se producen en diversos genes
        
        Alteración de la estructura
        
        Modificaciones posteriores a la traducción o la estabilidad de los colágenos implicados
    - - Determinación de prevalencia arbitraria
    - - Movilidad articular excesiva, elasticidad cutánea, fragilidad tisular representan variación génica
- - - - Histología y herencia
        
        Manifestaciones clínicas
        
        Alteraciones en la piel
        
        Artralgias, mialgias, crujido de articulaciones
        
        Subluxaciones
        
        Tendinitis recurrentes, dolor de espalda
        
        DOLOR
        
        Crónico e incapacitante
        
        Se asocia a fatiga crónica
        
        .
        
        Diagnóstico y diagnóstico
        diferencial
        
        Tratamiento
        
        Medidas preventivas
        
        Evitar sobreextensión de las articulaciones
        
        Realizar ejercicios de estiramiento
        
        Fortalecimiento de tendones y músculos
        
        Evitar deportes
        
        1 more item...
        
        Fase aguda
        
        Reposo de la articulación
        
        Aplicación de calor o frío
        
        Administrar analgésicos - antiinflamatorios
        relajantes musculares
        
        Fase crónica
        
        Analgésicos
        
        Cinesiterapia
        
        Restablecer el rango de movilidad
        normal de la articulación
        
        Acupuntura y TENS
        
        Medicamentos
        
        Ácido fólico
        
        Glucosalina en monoterapia o asociada
        a CONDROITIN SULFATO
        
        Disautomía
        
        Medidas generales
        
        3 more items...
        
        Generalidades
        
        No existe tratamiento curativo
        
        Sintomático
        
        Futuro
        
        1 more item...
        
        Tratamiento en equipo
        
        Diagnostico
        
        Clínico
        
        No se dispone de exámenes específicos
        de lab. para confirmar el dx.
        
        Criterio de Brighton
        
        1 more item...
        
        Ecocardiograma
        
        Diagnóstico diferencial
        
        Más fácil
        
        Enfermedades inflamatorias
        auriculares
        
        1 more item...
        
        Con otras enfermedades
        del tejido conectivo
        
        Síndrome de Marfan
        
        Osteogénesis imperfecta
        
        Síndrome de Ehlers- Dan los Vascular
        
        Fibras elásticas presentan anormalidades en el 76%
        
        Fragmentación
        
        Microcalcificaciones
        
        Inclusiones de densidad electrónica aumentada en la matriz de elastina
        
        Acumulaciones de depósitos gránulo-filamentosos en la matriz intersticial
        
        Grandes glóbulos de ácido hialurónico de forma estrellada
        
        Se desconoce
        
        Bioquímica
        
        Defecto genético
        
        Posible defecto en el gen de Tenascina X
        
        Herencia autosómica dominante
      - Hiperlaxitud articular con síntomas
      - Transmisión autosómica dominante
      - Primera descripción
        
        Kirk, Ansell y Bywaters en 1967
        
        Sindrome de hipermovilidad
        
        .
        
        Posteriormente
        
        Pronóstico relativamente benigno
        
        “síndrome de hipermovilidad articular benigno” y SHA
        
        .
      - SHA
        
        Infradiagnósticado
        
        Falta de conocimientos de que se pueden dañar múltiples órganos
        
        No existen exámenes específicos
        
        Alta frecuencia
        
        Cuadro clínico no dramático
- - - - Manifestaciones clínicas
        
        Diagnóstico diferencial
        
        Factores pronósticos
        
        Tratamiento
        
        Actividad física
        
        En el embarazo
        
        6 more items...
        
        Reducir estrés hemodinámico
        
        1 more item...
        
        Farmacológico
        
        Cirugía profiláctica
        de la aorta proximal
        
        2 more items...
        
        Betabloqueantes
        
        4 more items...
        
        Bloqueo del sistema renina-angiotensina
        
        3 more items...
        
        Otros
        
        2 more items...
        
        1972
        
        1995
        
        72 años
        
        3 more items...
        
        48 años
        
        Amplio e incluye
        
        Enfermedades genéticos del T. Conectivo
        
        Patologías metabólicas
        
        Base
        
        Afectación cardiovascular, oftalmológica y sistémica
        
        Debe hacerse una exploración oftalmológica
        y un ecocardiograma
        
        Alteraciones esqueléticas
        
        Lesiones cardiovasculares
        
        Compromiso ocular
        
        Cambios asociados:
        Daño pulmonar
        
        Pacientes delgados y presenten escaso tejido adiposo subcutáneo
        
        1 more item...
        
        ECTASIA DE SACO DURAL
        
        1 more item...
        
        CASO EXTREMO
        
        1 more item...
        
        Frecuente (70%) y progresivo
        
        Lesión específica
        
        Subluxación del cristalino (50 %)
        
        Identificar problemas de refracción
        
        Mayor riesgo de miopías cataratas y glaucoma < 50 años
      - 1986
        
        Congreso Internacional de Berlín
      - 1996
        
        Criterios de Ghent
        
        establecer dx.
        
        Al menos 1 criterios mayor
        
        en al menos 2 sistemas afectados y un tercer sistema afectado
        
        Criterio mayor de un sistema arrestado Y/o la afectación de un segundo
        
        Historia familiar o genética
        
        Eficacia
        
        Hasta un 90% de casos
        
        Considerar 2 conceptos
        
        Criterio mayor
        
        Evidencia de signo de alta especificidad
        
        Criterio menor
        
        Compromiso de órganos sistema
        
        Indica afección pero con menor trascendencia en el dx
        
        Limitaciones
        
        Validación insuficiente
        
        Evaluación costosa y especializada
        
        Inaplicabilidad en niños y adultos jóvenes
        
        Se basan
        
        Historia familiar - genética
        
        Afección de diferentes órganos o sistemas
        
        Criterios modificados
        
        Se considera el dx. en niños
    - - Necrosis quística de la media
      - Fibrosis
      - Fragmentación y desorientación de las láminas elásticas
      - Pérdida de células musculares lisas
    - - Aumento de la biodisponibilidad del TGF -B
        
        Activación de citocina TGF-B
        
        Contribuye al desarrollo
        
        Aneurisma aórtico
        
        Hipoplasia muscular
        
        ENFISEMA
        
        Inhibición de TGF-B
        
        Atenua las manifestaciones clínicas
        
        Señalización de TGF- B
      - Desequilibrio entre Metaloproteasas (MMP)
        y factores Inhibitorias (TIMP)
        
        MMP
        
        Reguladas por TIMP
        
        MMP-2 Y MMP-9
        
        Remodelación progresiva del tejido arterial
        
        Niveles elevados de MMP-2
        
        Aneurisma de tamaño más pequeño
        
        Degradan sustrato
        
        Colágeno
        
        Elastina
    - - Destrucción de las fibras elásticas
      - Aumenten progresivamente la rigidez aórtica
      - Facilitando la dilatación y el adelgazamiento de la pared
      - Destrucción de fibras elásticas
        
        Facilita la dilatación y el adelgazamiento de la pared
        
        Aumento de tensión parietal
        
        Estrés hemodinámico exacerbado
        
        Regeneración parietal y dilatación aórtica progresiva
      - Base principal
        
        Pérdida de integridad del T. Conectivo con reducción y
        fragmentación de las fibras elásticas
  - - - Penetrancia casi completa
      - Variabilidad interindividual
        
        Subtopic
  - - - Se localiza la mutación
        más frecuente
  - - - 1-10
        
        correlacionan con formas sin dilatación aórtica
      - 59-65
        
        formas cardiovasculares tardías y menores
      - 24 - 32
        
        Fenotipo más agresivo
        
        correlación geno-Fenotípica
        
        EM neonatal
    - - No hay correlación geno- Fenotípica
  - - - Síndrome de Leys Dietz
    - - Afectación vascular más agresiva
- - - - Patrón autonómico
        dominante
        
        Enfermedad hereditaria
        del colágeno
        
        .
  - - - Gran heterogeneidad
        fenotípica
        
        .
  - - - .
  - - - .
  - - - Jean-Bernad
        Antoine Marfan
        
        .
- - - - Gen que codifica FBNI
        
        .
      - Brazo largo del cromosoma 15
  - - - 1/9800
- - - - OI de tipo I normalmente corresponden al intervalo de -1 a -2
      - OI de tipo II se concentran en el intervalo -2 a -4
      - OI de tipo III va de -3 a -6
      - Compara la cantidad de minerales del hueso estudiado con la de un hueso con estructura matricial y alineación cristalina normales
- - - - Mejora de la fortaleza
        ósea
      - Freno del desarrollo de la escoliosis
      - Disminución
        de las tasas de fractura
      - TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
        
        Mediante bisfosfonatos
        
        Reducir el riesgo de fracturas y
        disminuir el dolor óseo
        
        Inhiben la reabsorción ósea mediante su
        unión selectiva a las superficies minerales
        
        ¿conveniente?
        
        En huesos largos
        
        Aumento de la rigidez
        
        Peor compensación de las cargas por la
        debilitación de la calidad ósea
        
        Administración cíclica de paminodrato
        
        Consigue incrementar la densidad ósea y disminuir las tasas de fracturas
        
        No se conocen las consecuencias que puede traer a largo plazo
    - - Pilar fundamental
        
        Prevención de las fracturas y para su movilización temprana
      - Inicio: periodo de lactantes
    - - Responsabilidad de un cirujano experto en OI
      - Corrección de las deformidades óseas
        severas o el control de la escoliosis
    - - Intenta cambiar los alelos de colágeno anómalos
    - - Útil en formas severas de OI