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Lesiones inducidas por fármacos y químicos, image, image, image, Elaboro:…
Lesiones inducidas por fármacos y químicos
Lesión inducida por fármacos
Anticonceptivos orales (estrogénicos y progestágenos)
-Carcinoma de mama
Cáncer de endometrio y cáncer uterino
Cáncer de cuello uterino y aumenta el riesgo con el virus de papiloma humano
Tromboembolia
Riesgo de tres a seis veces mayor de trombosis venosa y tromboembolia pulmonar, debido al estado hipercoagulable inducido por la síntesis hepática elevada de factores de coagulación
Incrementa el riesgo de accidente cerebrovascular
Isoniazida
Lesión hepática grave
Después de que NAT2 convierte la isoniazida en acetilisoniazida, que es excretada por el riñón, la acetilisoniazida también se puede convertir en acetilhidracina y luego en metabolitos hepatotóxicos por CYP2E1
Neuritis periférica, trastornos convulsivos, neuritis y atrofia ópticas, espasmos musculares, mareos, ataxia, parestesias, estupor y encefalopatía tóxica
Sobredosis
Convulsiones refractarias al tratamiento con fenitoína y barbitúricos.
Acidosis metabólica con una brecha de anión que es resistente al tratamiento con bicarbonato de sodio.
Coma.
El mas peligroso son las convulsiones de gran mal y el coma, que se observan cuando los pacientes ingieren 30 mg/kg o más del medicamento
Los primeros síntomas comunes aparecen dentro de 0.5-3 h de la ingestión e incluyen ataxia, neuropatía periférica, mareos y dificultad para hablar
La isoniazida se une al piridoxal 5'-fosfato para formar hidrazonas de isoniazida-piridoxal, agotando así el piridoxal 5'-fosfato neuronal
Interferiendo en las reacciones que requieren fosfato piridoxal, incluida la síntesis del neurotransmisor inhibitorio GABA.
La disminución de los niveles de GABA conduce a sobreexcitabilidad cerebral y reduce el umbral convulsivo
Ácido acetilsalicílico
Sobredosis aguda
Alcalosis como consecuencia de la estimulación del
centro respiratorio del bulbo raquídeo
Acidosis metabólica y acumulación de piruvato y lactato causada por desacoplamiento de la fosforilación oxidativa e inhibición del ciclo de Krebs
Acidosis metabólica intensifica la formación de formas no ionizadas de los salicilatos que difunden al cerebro y producen efectos desde las náuseas hasta el coma
Salicilismo (3 gramos o más por día)
Cefaleas, mareo, pitidos en los oídos (acúfenos), afectación auditiva, confusión mental, somnolencia, náuseas, vómitos y diarrea, hasta convulsiones y coma
Trastornos hemorrágicos
Pueden aparecer hemorragias petequiales en la piel y las visceras internas y puede exagerarse el sangrado de las ulceraciones gástricas
Hemorragia gastrointestinal
Paracetamol: dosis tóxica
(15 a 25 g)
5% o menos se metaboliza a través de la actividad de las CYP (principalmente CYP2E) hasta NAPQI (N-acetil-p-benzoquinoneimina)
A dosis normales se conjuga con glutatión (GSH), pero cuando se toma paracetamol en dosis mayores la NPAQI no conjugada se acumula
Causando lesión hepatocelular conduciendo a necrosis centrolobular que puede progresar a insuficiencia hepática
Mecanismos implicados
Unión covalente a proteínas hepáticas, que causa daño de las membranas celulares y disfunción mitocondrial
Depleción de GSH, haciendo los hepatocitos más susceptibles a la lesión inducida por especies reactivas del oxígeno
Tratamiento de la sobredosis: Dentro de las primeras 12 horas es N-acetilcisteína
Alcohol: etanol
El principal sistema enzimático implicado en el metabolismo del alcohol es la alcohol deshidrogenasa, localizada en el citosol de los hepatocitos. Con concentraciones elevadas de alcohol en sangre, el sistema oxidativo microsómico del etanol participa en su metabolismo
Acetaldehído
El metabolismo del etanol en el hígado por el CYP2E1
Produce especies reactivas del oxígeno, causantes de peroxidación lipídica de las membranas celulares de los hepatocitos
La oxidación del alcohol por la alcohol deshidrogenasa
Causa una reducción de dinucleótido de nicotinamida adenina (NAD) hasta NADH, con la consiguiente disminución del NAD y un incremento del NADH. El NAD se requiere para la oxidación de los ácidos grasos
Su deficiencia es una causa fundamental de la acumulación de grasa en el hígado de los alcohólicos. El incremento del cociente NADH/ NAD en alcohólicos también causa acidosis láctica
Lesión hepática por liberación de endotoxina de bacterias gramnegativos de la flora intestina y estimulan TNF y otras citocina por los macrófagos y células de Kupffer
Intoxicación
Aguda
En el SNC el alcohol es un depresor, afectando primero las estructuras subcorticales (probablemente la formación reticular del tronco del encéfalo superior) que modulan la actividad cortical cerebral
Los cambios gástricos consisten en
gastritis y ulceración agudas
Crónica
En el tubo digestivo
Causa hemorragia masiva por gastritis, úlcera gástrica o varices esofágicas (asociadas a cirrosis) es mortal
Miocaardiopatia alcoholica, aumento de incidencia de hipertensión cardiopatia coronaria
Causa hepatitis alcohólica y cirrosis
La cirrosis se asocia con hipertensión portal y un aumento de riesgo para el desarrollo de carcinoma hepatocelular
Riesgo de pancreatitis aguda y crónica
Síndrome alcohólico fetal
Se caracteriza por microcefalia, retraso del crecimiento y anomalías faciales en el recién nacido, y reducción de las funciones mentales a medida que el niño crece
Cancerígeno
Incremento de incidencia de cáncer de cavidad oral, esófago, hígado y, en mujeres, posiblemente, mama. Se considera que el acetaldehído es la principal sustancia asociada al cáncer laríngeo y esofágico inducido por alcohol, en el que se han detectado aductos de ADN por acetaldehído en algunos tumores de estos tejidos
Alcohol: metanol
La ingestión de tan solo 10 mg de metanol produce toxicidad que va desde la ceguera hasta la muerte
Los efectos tóxicos del metanol necesitan alrededor de 12 horas o más para manifestarse y dependen del metabolismo del metanol para formar formaldehído y ácido fórmico
El envenenamiento por metanol consiste en dolor de cabeza, malestar gastrointestinal y dolor (parcialmente relacionado con la necrosis pancreática), dificultad para respirar, inquietud y visión borrosa
Las alteraciones visuales ocurren por lesión de las células ganglionares de la retina y el nervio óptico por el ácido fórmico, que produce inflamación, atrofia y posible ceguera bilateral
La acidosis metabólica extrema puede desarrollarse debido a la acumulación de ácido fórmico, y la depresión respiratoria puede ser grave, lo que puede provocar un coma o la muerte
Lesión producida por
metales
Arsenico
Las formas más tóxicas del arsénico son los compuestos trivalentes trióxido de arsénico, arsenito de sodio y tricloruro de arsénico
Los efectos neurológicos generalmente aparecen 2 a 8 semanas después de la exposición y constan de una neuropatía sensitivomotora que causa parestesias, entumecimiento y dolor
La exposición crónica a arsénico causa cambios cutáneos consistentes en hiperpigmentación e hiperqueratosis
La consecuencia más grave de la exposición crónica
Aumenta riesgo para el desarrollo de cánceres, en particular de pulmones, vejiga y piel, en casi todos los tejidos, pero particularmente en los pulmones y la piel
Plomo
Unión a grupos sulfhidrilo en las proteínas e interfiere con el metabolismo del calcio, efectos generadores de toxicidad hematológica, esquelética, neurológica, gastrointestinal y renal
Los niños absorben más del 50% del plomo ingerido (en comparación con < 15% en adultos); la mayor absorción intestinal y la barrera hematoencefálica más permeable de los niños aumentan su susceptibilidad al daño cerebral
El plomo interfiere con la remodelación normal del cartílago y las trabéculas de hueso primario en las epífisis en los niños
Esto causa un aumento de la densidad ósea que se detecta como «líneas de plomo» radiodensas
El plomo inhibe la consolidación de las fracturas al incrementar
la condrogenia y retrasar la mineralización del cartílago
Inhibe la actividad de dos enzimas implicadas en la síntesis del hemo, ácido 8-aminolevulínico deshidratasa y ferroquelatasa
Aumenta las concentraciones de protoporfirina
La deficiencia resultante del hemo causa varias anomalías, pero la más obvia es una anemia microcítica hipocrómica derivada de la supresión de la síntesis de hemoglobina
Elaboro: Erasmo Maldonado Sánchez ; grupo; 3616
Bibliografía: Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. 10ª ed. Madrid, España: Elsevier; 2018.
