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IM21 HIPERSENSIBILIDAD I - Coggle Diagram
IM21 HIPERSENSIBILIDAD I
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HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Fisiopatología
Respuesta inmune adaptativa, la IgE media la respuesta contra parásitos
Antígeno = alérgeno, es reconocido por una célula B con la colaboración de una célula T
Se genera una respuesta que da células de memoria, células plasmáticas y darán un cambio de isotipo
Se pasa a usar la parte constante E - Se sintetizan anticuerpos con la isoforma IgE
Las IgE son captados por mastocitos y hace que liberen sus gránulos provocando:
- Aumento de la contracción del músculo liso de los bronquios, dando sibilantes y asma
- Vasodilatación y permeabilidad de pequeños vasos y capilares que dan hipotensión súbita
- Aumento de la secreción de las glándulas mucosas bronquiales
- Activación de plaquetas
- Activación de terminales nerviosos
- Reclutamiento de eosinófilos
2 fases de respuesta:
- Sensibilización: IgE se fija a receptores Fc específicos de IgE sobre mastocitos y basófilos
Fase rápida porque los elementos que participan ya están preformados
- Reacción: se activa el mastocito o basófilo, libera sus gránulos y sintetiza más mediadores
Fase lenta porque hay síntesis de novo
Definición
La respuesta de hipersensibilidad tipo I es inmediata, sin fiebre y con características de respuesta adaptativa
Los anticuerpos se unen con alta afinidad a los receptores Fc en la superficie de los mastocitos y basófilos
Primero se sensibilizan y en una exposición posterior, los mastocitos y basófilos se desgranularán
La desgranulación resultará en vasodiltación y constricción del músculo liso
Alergia
Conceptos
Alérgenos: antígenos que causan alergia
Las moléculas de bajo peso molecular pueden actuar como haptenos uniéndose a IgE
En la dermatitis de contacto: los alérgenos modifican las proteínas del huésped
Se da una respuesta mediada por linfocitos T (respuesta de hipersensibilidad tipo IV)
Atopia
Tendencia personal y/o familiar a sensibilizarse y producir anticuerpos IgE
Predisposición a hacer respuestas alérgicas
Existe también la hipótesis de la higiene en la primera infancia
Los individuos atópicos tienen
- Niveles elevados de IgE circulante de forma basal
- Incremento de eosinófilos circulantes
- IgE específica a múltiples alérgenos
Alérgenos
El más común es el dermatofagoides, ácaro que vive en el polvo
Otros alérgenos comunes:
- Esporas de los hongos
- Proteínas de los animales
- Venenos de abeja y avispa y pólenes
- Frutos secos
- Fármacos, anti-sueros heterólogos y vacunas
Secuencias de aminoácidos que se asocian a alergias:
- Prolaminas son las más frecuentes
- Profilinas de las frutas
- Tropomiosinas en mariscos
En la alergenicidad también interviene la dosis, la vía, los adyuvantes, la constitución genética, las infecciones...
Hay determinadas conformaciones de alérgenos que tienden a una respuesta con mucha IL-4, que se desvía de una respuesta alérgica
Hay un elemento constitucional de personas con más facilidad a hacer respuestas de tipo alérgico ante ciertas proteínas (alérgenos)
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Receptores Fcε
3 tipos: FCεRIαβɣ2, FCεRIαɣ2 y FCεRII (CD23)
- De alta afinidad FCεRI: liberación de mediadores
- De baja afinidad FCεRII: células reguladoras y eliminación de IgE
- FCεRIαɣ2 facilita la presentación de antígenos en células dendríticas y células B
- FCεRII (CD23): regula la síntesis y el transporte de IgE y la diferenciación de las células B
Crosslinking
Mastocito, degranulación y liberación de mediadores
El mastocito está lleno de gránulos
Una vez vacía su contenido libera mediadores que generan respuesta
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La IgE tiene un repertorio de antígenos más reducido que IgG o IgA
- IgE --> adenilato ciclasa --> aumento de la concentración de cAMP --> protein cinasas --> desgranulación
- Fosfolipasa C digiere lípidos de membrana a DAG --> PKC --> degranulación
- Metilasas --> poros en fosfolípidos de membrana --> entrada de Ca (fosfolipasa A2) --> desgranulación
También hay mediadores de tipo lipídico que activan genes para la transcripción de citocinas que atraigan y activen eosinófilos
Mediadores
En los primeros 15 minutos críticos: histamina, heparina, serotonina, factor quimiotáctico de los eosinófilos, factor quimiotáctico de los neutrófilos y proteasas
- Aumento de la permeabilidad capilar
- Contracción del músculo liso bronquial
- Quimiotaxis de neutrófilos y eosinófilos
- Aumento de la secreción de moco
Al cabo de varias horas, mediadores de tipo lipídico: factor activador de plaquetas, leucotrienos y prostaglandinas
También se liberan bradicinina y citocinas
- Contribución a la desgranulación de las plaquetas
- Aumento de la permeabilidad vascular
- Vasodilatación sistémica
Activación del mastocito
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NO es unicamente dependiente de IgE
También interviene en las respuestas de tipo II y III
Sobre todo en las de tipo IIIporque se activan el complemento y los mastocitos
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