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CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIRRETROVIRALES, MANRÍQUEZ JIMÉNEZ…
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIRRETROVIRALES
ITR nucleótido
Tenofovir es actualmente el INTR más ampliamente utilizado en la práctica clínica, junto con emtricitabina o lamivudina15. Posee actividad frente a VIH y VHB, siendo fármaco de elección en pacientes co-infectados con VHB.
TENOFOVIR
Inhibidores de la integrasa
Son moléculas estructuralmente diversas que contienen un motivo de unión a un catión metálico divalente como Mg2+ o Mn2+ y una región hidrofóbica para entrar en la cavidad formada por la integrasa y el extremo 3’ del ADN viral que contiene el dinucleótido terminal CA
RALTEGRAVIR
DOLUTEGRAVIR
Inhibidores de la proteasa
La inhibición de la actividad de la proteasa evita que se dé el procesamiento de las poliproteínas Gag y Gag-Pol, necesario para convertir las nuevas partículas virales nacientes inmaduras no infecciosas, en partículas virales maduras e infecciosas
ATAZANAVIR-RITONAVIR
DARUNAVIR-RITONAVIR
LOPINAVIR-RITONAVIR
FOSAMPRENAVIR-RITONAVIR
ITR nucleósido
Los INTR son profármacos que poseen un mecanismo competitivo con los nucleósidos o nucleótidos fisiológicos, de los que difieren únicamente en pequeños cambios en la molécula de ribosa. Los INTR se incorporan a la cadena de DNA viral, interrumpiendo la elongación de la misma y como consecuencia, inhiben la replicación viral.
Todos los medicamentos de esta clase, excepto uno, son nucleósidos que deben someterse a fosforilación triple a nivel de 5'-hidroxilo para ejercer su actividad. La única excepción es el tenofovir, que es un análogo monofosfato de un nucleótido que necesita dos fosfatos más para ser activo. Estos compuestos inhiben tanto a VIH-1 como a VIH-2 y varios poseen actividad de amplio espectro contra otros retrovirus tanto humanos como animales.
LAMIVUDINA
Es análogo de la citosina, con actividad frente al virus de la hepatitis B, siendo muy bien tolerado y difícilmente puede atribuírsele efectos adversos graves.
ABACAVIR
Corresponde a un análogo de purina, derivado carbocíclico de la desoxiguanosina. Este fármaco presenta un mecanismo de fosforilación enzimática único, por lo que es poco probable que compita con la fosforilación de otros análogos, debe transformarse en carbovir trifosfato, el cual es el metabolito activo.
DIDANOSINA
ESTAVUDINA
EMTRICITABINA
Es análogo fluorado de citosina, con actividad frente al virus de la hepatitis B.
ZIDOVUDINA
Fue el primer antiretroviral disponible para el tratamiento del VIH19. Se sintetizó en 1964 y se utilizó con poco éxito en el tratamiento de tumores. En 1987 fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la infección por VIH. Su estructura química corresponde a un análogo de timidina, sufre trifosforilación en el citoplasma por la timidin-quiinasa celular y en su forma trifosfafatada actúa como inhibidor competitivo de timidina trifosfato.
ITR no nucleósido
Se unen a la transcriptasa reversa induciendo un cambio conformacional en algunos residuos importantes y hacen más rígida la estructura de dicha enzima, bloqueando la síntesis del ADN.
La nevirapina y la delavirdina son sustratos de la isoforma del Citocromo P450 3A4 (CYP3A4), mientras que el efavirenz es sustrato de citocromo P450 2B6 (CYP2B6) y CYP3A4. La eliminación de estado estable del efavirenz y la nevirapina varía de 24 a 72 h, lo que permite administrar una sola dosis al día. Tanto el efavirenz como la nevirapina son inductores más o menos potentes de enzimas hepáticas que metabolizan fármacos como CYP3A4, mientras que la delavirdina es un inhibidor de CYP3A4. Por consiguiente, las interacciones farmacocinéticas son muy importantes, porque constituyen la causa de los posibles efectos adversos.
NEVIRAPINA
RILPIVIRINA
DELAVIRDINA
EFAVIRENZ
Inhibidores de la fusión
En esta familia existe solo un representante:
enfuvirtide
(T-20), el cual es capaz de inhibir la fusión de la cubierta viral del VIH con la membrana celular, impidiendo el ingreso del contenido viral en los linfocitos. Su actividad frente al VIH es independiente de correceptor utilizado (CCR5 y/o X4) y su perfil de resistencias es completamente diferente al de los otros ARV. Su uso en la actualidad está reservado para pacientes con virus multirresistentes.
MANRÍQUEZ JIMÉNEZ GABRIELA 4C FARMACOLOGÍA II