Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
IM20 VACUNAS E INMUNOTERAPIA - Coggle Diagram
IM20 VACUNAS E INMUNOTERAPIA
FORMAS DE INTERVENCIÓN SOBRE LA RESPUESTA INMUNE
Maneras de modular la respuesta inmune:
Pasivas
: inoculación directa, acción más inmediata
Inespecífica
Transferencia placentaria de inmunoglobulinas
Infusión de inmunoglobulinas
: pool de sueros vía endovenosa o subcutánea
Transferencia de granulocitos
: en pacientes con agranulocitosis, solución transitoria
Específica
Infusión de sueros hiperinmunes
: basado en la sueroterapia contra microorganismos concretos
Transferencia o reinfusión de linfocitos T específicos para un Ag expandidos ex vivo
Inmunoterapia en la alergia
Activas
Inespecífica
Citocinas y anti-citosinas
Específica
Vacunas
: terapéuticas y preventivas
ASPECTOS HISTÓRICOS DE LA VACUNACIÓN
Vacunación: inmunización activa y específica
Principio de la vacunación: respuesta inmune protectora mediante preparado inocuo
Importancia de la vacunación:
Erradicación de enfermedades infecciosas
Reducción del sufrimiento de la sociedad
Reducción del gasto sanitaria
Fases de reducción de la enfermedad
Control
: reducción de la incidencia mediante vacunación y medidas no médicas
Eliminación de la enfermedad
: reducción a 0 de la incidencia
Eliminación de la infección
: reducción de la infección a 0
Erradicación
: reducción a 0 de la incidencia a nivel mundial
Extinción
: germen deja de existir, no se ha logrado en la actualidad
Variolización
: s. XVIII, Imperio otomano, India y países asiáticos
Escarificar la piel con una aguja impregnada de la supuración de vesículas de un enfermo de viruela
Edward Jenner
1797,
viruela bovina
y mujeres ordeñadoras
Pasteur y Roux
siglo XIX, descubren la forma de
generar cepas atenuadas
Behring
siglo XIX, descubre la capacidad neutralizante (antitoxina), nace la
sueroterapia
LA RESPUESTA INMUNE A LAS VACUNAS
Recordatorio de los puntos críticos de la respuesta inmune
1- Presentación y procesamiento
Las CPA captan y presentan el antígeno con la ayuda de adyuvantes
2- HLA-polimorfismo
2 vías:
Citosol --> MHC de clase I
Medio externo --> MHC de clase II
3- Respuesta inmune en centro germinal
En ocasiones necesitamos 2 dosis o una dosis con efecto depósito
De esta manera hay una respuesta secundaria mantenida
Se obtienen anticuerpos de alta afinidad
4- Respuesta primaria y secundaria
La respuesta primaria es frente a la vacuna
Se da una respuesta secundaria frente al microorganismo de verdad
Memoria inmunológica
Linfocitos B
Diferencias en los linfocitos B en un no vacunado y un vacunado:
Frecuencia de precursores de células B
No vacunado: 1 LB específico por cada 10^4-10^5
Vacunado: 1 LB específico por cada 100-1000
Cambio de isotipo
No vacunado: IgM > IgG
Vacunado: IgG y IgA
Afinidad
: más alta en el vacunado por las hipermutaciones somáticas
Linfocitos T y anticuerpos
La respuesta humoral se mantiene más que la celular
La concentración de anticuerpos es mantenida
La concentración de CD4 y CD8 disminuye
Estas células de memoria tienen:
Un
umbral más bajo de activación
Recirculan por los tejidos
Expresan isoformas diferentes de la fosfatasa
Hay diferentes células de memoria (LT, CD4, CD8, LB)
Central memory
: en órganos linfoides secundarios
Effector memory
: circulantes-tisulares
Utilización de adyuvantes
: atraen células centinelas para asegurar la respuesta contra la vacuna
Células T foliculares (Thf) en los ganglios
: las CPA viajarán centro germinal donde producirán una respuesta con las Thf
Biomarcadores
: para ver la eficacia de la vacuna
VACUNAS: PRINCIPIO Y CARACTERÍSTICAS DESEABLES
Características de una vacuna óptima
Debe inducir el tipo de respuesta protectora más efectiva, incluyendo:
Una
respuesta primaria y secundaria
con un buen nivel de memoria inmunológica
Eficacia
Extracelulares: buena
respuesta humoral (Ac)
Intracelulares: buena
respuesta humoral, celular y memoria de células T
Vacunas con gérmenes muertos: respuesta con Ac solamente
Vacunas con gérmenes vivos: respuesta con Ac y capacidad de destruir gérmenes intracelulares
Frente a tiempo de incubación muy corto
: niveles mantenidos de Ac preformados
Frente a tiempo de incubación largo
: vacunas terapéuticas mientras se propaga la infección
Importancia de la memoria inmunológica
Las células B de memoria aparecen más tarde pero se mantienen durante mucho tiempo
EFECTO "HERD IMMUNITY" O INMUNIDAD DE GRUPO
El pecado antigénico original
Se utiliza preferentemente la
memoria inmunitaria basada en una infección anterior en una infección ligeramente diferente
Esto provoca una
incapacidad de montar potencialmente respuestas más eficaces
durante las posteriores infecciones
Los anticuerpos producidos por LB anteriores compiten contra los LB vírgenes con capacidad de crear Ac más eficaces
Refuerzo por anticuerpo
: Ac que no neutralizan, las células dendríticas pasan a ser portadoras y diseminadoras del virus
Inmunidad en un determinado porcentaje de la población que evita la transmisión
Importancia en la población más sensible y en las que las vacunas no son 100% efectivas
R0 es el mínima proporción de individuos susceptibles para que exista una probabilidad de transmisión
TIPOS DE VACUNAS
Vacunas clásicas
Niveles de correlación con la protección
La protección de una persona se mide a través de un
correlato
Necesitamos un factor presente y aumentado que indique protección
correlato absoluto
Nunca se obtienen correlatos absolutos, por tanto tendremos
correlatos relativos
(nivel de Ac, nivel de respuesta celular, grado de neutralización in vitro en toxinas)
Vacunas en uso
En las
vacunas atenuadas es importante tener en cuenta el tipo de individuo
(edad, mujeres en edad fértil, embarazo o inmunodeprimido)
Organismo
completo
Gérmenes vivos atenuados
Ventaja: respuesta parecida a la natural, respuesta humoral y celular
Inconveniente: más inestables, posibilidad de reversión
Gérmenes inactivados y extractos
Ventajas: fácil producción, más estable y fácil transporte
Inconveniente: solo respuesta humoral, suelen necesitar dosis de refuerzo
Acelulares
: toxoide, macromoléculas, epítopos...
Nuevos abordajes: técnicas biotecnológicas
Vacuna conjugada contra Haemophilus
Conjugación de
polisacáridos de la capsula con proteínas (toxoides)
Neumococo, Meningococo o Haemophilus
Polisacáridos: Respuesta T independiente, las reconocen las LB
Proteínas: Respuesta T dependiente
Ventaja: células T previas que reconocen el Ag y ayudará a los LB
Vacunas recombinantes
Uso de vector, normalmente plásmido
Inducir una infección con un germen seguro
No se usan actualmente
Vectores:
Virus de la vacuna
Poliovirus atenuado
Adenovirus atenuado
Salmonella atenuada
BCG
Vacunas de macromoléculas purificadas
Exotoxinas (toxoides)
Inactivadas con formaldehido, calor e irradiación
Producidas mediante técnicas biotecnológicas
Polisacáridos capsulares
Solo inducen respuesta primaria
Conjugados con proteínas, más inmunogénicos y aumentan memoria
Proteínas recombinantes
Subunidades y péptidos sintéticos
Subunidades con polimerización espontánea (PPV)
Epítopos o poli-epítopos, en desarrollo actualmente
RNA en nanopartículas
mRNA codificando la secuencia de una proteína vírica
Vacunas generadas biotecnológicamente
Atenuados
Gérmenes atenuados mediante ingeniería genética sobre el DNA (evitar la reversión)
Uso de virus recombinantes
Acelulares
Proteínas recombinantes
Partículas virales/pseudovirus (PPV)
Adyuvantes
Vacunas de DNA codificante
Vacunas de RNA
VACUNAS Y SALUD PÚBLICA
Hay gérmenes que se administran a la vez en una misma vacuna
Se ha llegado a vacunas hexavalentes
La vacuna del tétanos como es toxoide hay que repetirla en algunos casos
La vacuna de la gripe se recomienda al personal sanitario
ASPECTOS NEGATIVOS DE LAS VACUNAS
Reacciones vacunales:
Reacciones alérgicas
Casos de reversión
Fallos en preparación de la vacuna
Complicaciones en inmunodeprimidos
Respuesta de hipersensibilidad autoinmune*
Compilcaciones trombóticas --> adenovirus
Otras consideraciones:
No existe ninguna relación con el autismo
Egoísmo sociológico
: gente que se quiere beneficiar de la inmunidad de grupo
Libertalismo mal informado
: negacionistas
Desequilibrio ecológico
: si eliminas un germen, aparecerá otro
Gasto económico en patologías poco prevalentes
COVID19
Las vacunas RNA son las que han tenido más exito