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IM18 RESPUESTA INMUNE A AGENTES INFECCIOSOS I - Coggle Diagram
IM18 RESPUESTA INMUNE A AGENTES INFECCIOSOS I
GENERALIDADES
En la competición sistema inmune-agente infeccioso, cada uno busca la expansión, no la eliminación del otro -->
coexistencia
Tenemos que tener en cuenta la
importancia del inóculo
: cuántos microorganismos entran y por dónde
Estrategias de evasión del patógeno
:
Determinan la
virulencia del virus
Variación
: autoinducción de mutaciones muy rápidamente
Ejemplo: Hep C
Rapidez (hit and run)
: infecta y se expande tan rápidamente que no da tiempo a hacer una respuesta adaptativa eficaz
Ejemplo: virus respiratorios
Camuflaje
: capacidad de cubrirse de antígenos del huésped o adoptar una estructura similar a la de los autoantígenos
Inmunosupresión
: producción de proteínas con capacidad inmunosupresora
RESPUESTA A UNA INFECCIÓN
Respuesta innata y después respuesta adaptativa
Inmunidad innata
Secreta
interferón tipo 1
Activa las células NK
Inmunidad adaptativa
Linfocitos CD8+ reconocen MHC I
PUERTA DE ENTRADA DE LOS VIRUS
Mucosa respiratoria
Vía gastrointestinal
Vía genitourinaria y endovenosa
Piel
FASES CLÍNICAS DE UNA INFECCIÓN
1- Periodo de incubación
: no hay síntomas
2- Periodo prodromal
: síntomas no específicos debidos a la inmunidad natural
3- Periodo específico de la enfermedad
: signos clínicos que caracterizan a la enfermedad
4- Periodo de recuperación
: la evidencia de la enfermedad desaparece
Infección crónica --> Hep C
Latencia --> Herpes
Virus lentos --> JV polyoma virus, progresivo multifocal
Letales --> virus de la rabia
PAMP-PRR
Desencadena una respuesta de defensa de la inmunidad natural o innata
Principales PAMP de los virus:
su
RNA o DNA
sus receptores
TLR-3,-7,-8,-9
Activación del inflamasoma: iniciará la proliferación de citosinas inflamatorias
RLR y NLR
- detectan
virus ARN
ALR
- detectan
virus ADN
Los virus RNA tienen secuencias peculariares: Cap y estructuras secundarias
TIPOS DE INMUNIDAD
Inmunidad intrínseca
Parte de la inmunidad natural
Restringe directamente la replicación viral y montaje de la partícula viral
Son factores presentes de forma permanente
Factores intrínsecos antivirales
Acción de restricción de proliferación vírica inmediata y directa
TREX degrada el RNA libre, si muta --> Síndrome de Aicardi Goutieres
Ejemplos de elementos de la inmunidad intrínseca:
Familia ITM bloquea el paso al citosol
Familia TRIM bloquea la desencapsulación del VIH
Mxa bloquea la transcripción
APOBEC introduce cambios de C a U en el propio DNA
PILARES DE LA INMUNIDAD INNATA EN LA RESPUESTA A VIRUS
Interferon
Principales células productoras de interferón:
pDCs
(células dendríticas plasmocitoides) -->
IFN tipo I
NK cells
--> IFN gamma
Linfocitos Th1 CD4+
-->
IFN gamma
en la 2a fase (inmunidad innata)
IFN actúa sobre genes y proteínas:
PKR
: reconoce RNAs y lo inactiva, detiene la capacidad de la célula de producir proteínas, inhibe la traslación
2,5-oligo A sintetasa
: degradación del virus RNA en el citosol
Mx
: GTPasas que inhiben la expresión de genes virales
El IFN:
Aumenta la expresión de HLA I
Activa las NK
Activan mecanismos apoptóticos
Células NK
Las células NK son capaces de:
Producir grandes cantidades IFN gamma
Reconocer células infectadas por receptores tipo PRR y de eliminarlas con citotóxicas
Impide la muerte de las células normales que expresen HLA-I
Los INF aumentan la expresión de HLA I
Aumenta la sensibilidad de las células frente a la acción de los linfocitos CD8
Por otra parte, los mismos virus tratan de limitar la expresión de clase I
Es entonces cuando actúan las NK
Correlación clínica - defectos congénitos en la inmunidad natural
NKD o Natural Killer Deficency
Infecciones por herpes virus
Varicella pneumonia
Persisten las infecciones por HSV1 y HSV2
Infecciones sintomáticas de CMV
Infecciones sintomáticas de EBV
Infección por papilomavirus
Infecciones fúngicas
INMUNIDAD ADAPTATIVA
CD4 y CD8
Sinapsis inmunológica-CTLs
Se unen a través de una sinapsis inmunológica
Mediante moléculas como la actina
La perforina saldrá de los gránulos citotóxicos y formará poros
La granzina entrará en la célula diana activando mecanismos apoptóticos
Papel de los linfocitos Th en la activación de los CTLs
2 estrategias diferentes para mejorar la respuesta antiviral:
Directo
: CD4 co-estimulan directamente las CD)
Las APC presentan directamente tanto a CD4 como CD8
CD4 secretará citosinas que aumenten la activación de CD8
Intermedio
: CD4 activan CPA par una mejor presentación a CD8
También conocido como licensing
Correlación clínica:
Defectos globales
-->
infecciones de todo tipo
Defectos en la generación de células T
--> infecciones
virales
Defectos en la producción de anticuerpos
--> infecciones
bacterianas y algunas virales
Cronología de la respuesta inmune a virus
1- IFN-I (IFN III si son respiratorias)
Sensación febril, se pueden acompañar de IL-1 y TNF
2- Células NK
El virus se empieza a nivelar
3- CD8 citotóxicos específicos
A los 5-6 días, realmente se empieza a controlar la infección
4- Anticuerpos
Contribuyen a la disminución de la carga viral
Su principalfunción es la protección en caso de reinfección
Los anticuerpos son importantes sobre todo en la protección de la reinfección
Linfocitos T CD4 controlan y coordinan la respuesta, reconocen HLA II y ayudan a las CD8
Linfocitos T CD8 citotoxicos reconocen HLA I
2 tipos de efectores: celulares y humorales
Los anticuerpos:
Memoria
en caso de reinfección
Bloquean la entrada de los virus
a las células
Lisis por anticuerpo
en virus con cubierta lipídica
PREGUNTAS DE EXAMEN
¿Por qué es importante tener una buena respeusta CTL?
2 tareas importantísimas: erradicación de la infección y células de memoria CD8
¿Por qué es importante tener una buena respuesta de memoria de CD4?
Son los principales reguladores de la respuesta, permiten una rápida extensión y activación de CTLs (licensing)
Además la respuesta de los anticuerpos es T dependiente
MECANISMOS DE EVASIÓN
Bloqueo de los transportadores TAP
--> moléculas de HLA I no se estabilizan
Producen falsas moléculas de clase I
--> inhiben a las NK
Producción de falsas citosinas
(VEB produce IL-10, citosina inmunosupresora)
Producción de proteínas que simulan el efecto regulador del interferón
Inhibición de sensores de la inmunidad innata
(VIH infecta a CD4)
CÉLULAS EXHAUSTAS
Células T
que llevan mucho tiempo participando en una
respuesta antivírica o tumoral crónicas
Expresan
receptores inhibidores
en su membrana
PD1 y CTLA4
No está claro si estas vuelven a recuperar su funcionalidad
MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
Causan daño a las células del huésped
Daño directo
: no hay producción endógena de proteínas --> muerte celular
La
respuesta del propio huésped
--> CTLs pueden acabar matando a más células sanas
INFECCIONES PERSISTENTES
Virus del citomegalovirus (CMV)
Genes dedicados a la evasión de la respuesta inmune > genes para su propia biología
Mecanismos de evasión:
Inhibe la generación de monocitos
Inhibe la presentación a nivel de HLA y a nivel de moléculas de adhesión, las suprime
Produce una variante de IL-10
Inhibe la migración de las células dendríticas
Inhibe la producción de IFN alfa en células plasmocitarias
Como lo combatimos:
Presentación crucial: CPA vía clase II --> licensing a clase I --> células CD8
Gran expansión de CTLs para el CMV
Expansión de algunas poblaciones de células NK
Los virus no están en simbiosis, están en equilibrio
Cuando estamos inmunosuprimidos, el virus desarrolla la enfermedad