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opioides - Coggle Diagram
opioides
El término opioide se refiere a los compuestos con
relación estructural a productos encontrados en el opio.
Consecuencias funcionales de la activación aguda
y crónica de los receptores de opioides
Desensibilización.
de activación transitoria (minutos a horas), puede observarse un fenómeno de tolerancia aguda o desensibilización, que es específico para el receptor y que desaparece en un tiempo paralelo a la eliminación del agonista.
Tolerancia.
La administración sostenida de un agonista opioide
(días a semanas) ocasiona pérdida progresiva del efecto farmacológico.
El término tolerancia se refiere a la disminución de la
eficacia aparente de un fármaco con la administración continua o repetida de un fármaco y que después de la eliminación del agonista, desaparece a lo largo de varias semanas.
Esta pérdida del efecto con la exposición a un agonista
opioide tiene varias propiedades fundamentales:
Los cambios en la respuesta dependen del tiempo, con apari ción de cambios a corto plazo y a largo plazo
La tolerancia a un efecto farmacológico puede superarse con la administración de dosis más elevadas del opioide.
La tolerancia es reversible con el paso del tiempo después de la interrupción del fármaco.
Diferentes respuestas fisiológicas desarrollan tolerancia a diferentes tiempos.
El grado de esta tolerancia cruzada no es consistente y constituye la base para el intercambio entre opioides que se utilizan en el tratamiento clínico.
Dependencia.
Durante un estado de tolerancia, se observa el fenómeno de dependencia.
La dependencia constituye un estado de adaptación manifestado por síndrome de abstinencia específico para el receptor/clase farmacológica y que es ocasionado por la interrupción de la exposición al fármaco.
En el SNC, se han reportado incremento de la adenililciclasa, liberación de aminoácidos y citocinas excitadores, activación de la microglia y astrocitos y el inicio de procesos de apoptosis.
Adicción.
Mecanismos de la analgesia inducida por opioides.
Acciones supraespinales.
La microinyección de opioides a través
de cánulas colocadas para la administración crónica dirigidas a sitios encefálicos específicos ha mostrado que los agonistas opioides bloquean la conducta de dolor.
Las microinyecciones de morfina en esta región bloquean las respuestas nociceptivas en varias especies examinadas desde roedores hasta primates; la naloxona antagoniza tales efectos.
Acción de los opioides en la médula espinal.
producirá depresión selectiva de la descarga de las neuronas del asta dorsal medular evocada por fibras aferentes pequeñas (con umbral alto), pero no en fibras aferentes grandes (de umbral bajo).
Acciones en distintos niveles
.Alteraciones del estado de ánimo y propiedades de recompensa.
Los mecanismos por los cuales los opioides producen euforia, tranquilidad y otras alteraciones del estado de animo son complejos y no están claros por completo
Respiración.
Los efectos en la respiración se demuestran con facilidad, pero rara vez ocurre depresión respiratoria significativa con las dosis habituales de analgésicos en ausencia de otros factores que contribuyan a dicha depresión.
La reducción en el volumen respiratorio se debe principalmente a la disminución de la frecuencia respiratoria; con cantidades tóxicas de opioides, la frecuencia respiratoria puede disminuir hasta a tres a cuatro respiraciones por minuto.
En seres humanos, la muerte por envenenamiento con opioides casi siempre es consecuencia de paro respiratorio u obstrucción de las vías respiratorias
Mecanismos subyacentes a la depresión respiratoria.
La frecuencia respiratoria y el volumen circulante dependen de la generación intrínseca de un ritmo, que se ubica en la región ventrolateral del bulbo raquídeo.
Los opioides derivados de la morfina causan depresión respiratoria a través de los receptores MOR y DOR, en parte por sus efectos depresores directos sobre la generación de ritmo, con cambios en el patrón respiratorio y la frecuencia respiratoria observada con dosis inferiores a las que producen cambios en el volumen circulante.
Factores que exacerban la depresión respiratoria inducida por opioides.
Otros fármacos.
La combinación de opioides con otros medicamentos depresores, como los anestésicos generales, tranquilizantes, alcohol o hipnóticos-sedantes produce depresión adictiva de la actividad respiratoria.
Sueño.
El sueño natural produce disminución en la sensibilidad
del centro del bulbo raquídeo para el CO2; el efecto depresor de la morfina y el sueño son al menos aditivos.
Edad.
Los recién nacidos pueden mostrar depresión respiratoria
significativa y desaturación.
Enfermedades.
Los opioides pueden causar mayor depresión res-
piratoria en pacientes con enfermedades renales o cardiopulmonares crónicas porque pueden manifestar una desensibilización de la respuesta al incremento en las concentraciones de CO2.
Alivio del dolor.
El dolor estimula la respiración y por tanto la eli minación de un estímulo doloroso disminuye al estímulo respiratorio y podría originar una depresión respiratoria aparente.
Tubo digestivo.
Los opioides tienen efectos importantes en todos
los aspectos de la función gastrointestinal.
Efectos neuroendocrinos.
La regulación de la liberación de hormonas y factores de la hipófisis se encuentra bajo regulación compleja por receptores de opioides en el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal
En términos generales, los opioides morfínicos bloquean la liberación de un gran número de hormonas del HPA.
Hormonas sexuales.
En varones, el tratamiento agudo con opioi-
des reduce las concentraciones plasmáticas de cortisol, testosterona y gonadotropinas.
Producción de náusea y efecto emético.
La náusea es la sensación prodrómica que es una característica común de las molestias gástricas que se asocian con disminución de la motilidad gástrica y aumento de las secreciones.
La náusea y vómito son relativamente poco comunes en pacientes en decúbito que reciben dosis terapéuticas de morfina.
Aparato cardiovascular.
En el individuo en decúbito dorsal, las dosis terapéuticas de opioides morfínicos no tienen efectos importantes en la presión arterial o en el ritmo y
frecuencia cardiacos.
Ladilatación venosa y arterial periférica producida por la morfina afecta a varios mecanismos:
Liberación de histamina inducida por la morfina a par-
tir de las células cebadas, lo que produce vasodilatación.
Disminución de la vasoconstricción refleja causada por
incremento de la PCO2
Esófago.
El esfínter esofágico se encuentra bajo el control de reflejos del tronco del encéfalo que activan a las neuronas motoras colinérgicas que se originan en el plexomientérico esofágico.
Estómago.
El movimiento de los alimentos a través del estómago
refleja las contracciones combinadas del antro y el tono de reposo del reservorio gástrico.
Intestino.
La morfina reduce la actividad repulsiva en el intestino
delgado y colon, además disminuye las secreciones intestinales.