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:pill: GLICOCORTICOIDES, Outras ações nos tecidos, Hidroeletrolítico,…
:pill:
GLICOCORTICOIDES
Diversas aplicações clínicas
Hormônios esteróides
Regulam metabolismo de CHO, PTN e LIP
Hidrocortisona ou cortisol
Principal representante
:heavy_plus_sign: Potente agente antiinflamatório
Síntese
Secreção de Cortisol
Segue o ritmo circadiano
Estresse
:arrow_up: 84% dos níveis de cortisol
Tº extrema
Febre
Hipoglicemia
Inflamação
Jejum
Dor
Trauma
Controle por retroalimentação negativa
Ações metabólicas
CHO
:arrow_up: Gliconeogênese
:arrow_up: Glicogênese
Deposição de glicogênio no fígado
:arrow_down: Uso perifério de glicose
:arrow_up: Resistência à insulina
:warning: Diabéticos :warning:
PTN
Inibição da captação de Aa
:arrow_down: Síntese proteica extra-hepática
Mobilização para gliconeogênse
Perda de massa muscular
:warning: Osteoporose :warning:
LIP
:fire: Lipólise
Redistribuição da gordura corporal
Síndrome de Cushing
Face em lua cheia
Giba de búfalo
:arrow_up:Tecido ad. abdmoninal
:arrow_down: Gordura nos membros
Principais indicações clínicas
Corticoterapias inflamatória e imunossupressora
Asma
inalação
via sistêmica
+graves
Topicamente
inflamação
pele
olhos
ouvidos
nariz
Hipersensibilidade
reações alérgicas graves
drogas
veneno de insetos
Rinite alérgica
menor edema
endotélio vascular
menor infiltrado
cel. infamatórias
Doenças auto-imunes
lupus eritematoso sistêmico
psoríase
artrite reumatóide
anemia hemolítica
púrpura trombocitopênica idiopática
Prevenção de doença de enxerto
após transplante de órgãos
Indicação de corticoterapia
custo X benefício
Corticosteroides
Mecanismos de ação gerais
Efeito não imediato
alterações na expressão gênica
síntese de proteínas
Atravessa membrana lipoprotéica
difusão pacífica
Ligam-se a receptores citosólicos
RG
Exerce ação no interior do núcleo
Interage com DNA
ação genômica
tipo1
Proteínas envolvidas no processo de transcrição
ação não genômica
tipo2
Modificando os níveis
e
série de citocinas sintetizadas
Efeitos imediatos
mediados
receptores ligados à membrana
Ação independente de genoma
ação rápida de alguns Glicocorticóides
Síntese de macromoléculas
efeito pode levar horas a dias
Duração das ações
pode prolongar-se atá algum tempo após a :arrow_down: de seus níveis
Tipos
Cortisol
Androgênios fracos
Aldosterona
Agrupados de acordo à potência de:
Retenção de Na+
Metabolização
Anti-inflamatório
Efeitos anti-inflamatórios e imunossupressor
Podem suprir inflamação pelo
:arrow_up: síntese proteínas anti-inflamatórias
Lipocortina-1
(anexinas)
célula
sangue
Efeito inibitório
fosfolipase A2
Inibindo produção de mediadores lipídicos
leucotrienos
PGs
Inibem produção de fatores por múltiplas células
:arrow_down: liberação de fatores vasoativos
citocinas
moléculas de adesão
:arrow_down: extravasamento
leucócitos
locais lesão inflamados
apesar de :arrow_up: produção
neutrófilos
:arrow_down: linfócito T e B
monócitos, eosinófilos, basófilos
circulação
Inibem produção de IL inflamatórias,
Estimulam as IL anti-inflamatórias
moléculas de adesão
Macrófagos perdem capacidade fagocitar
produzir citocinas
:arrow_down: secreção de enzimas
lopolíticas
proteolíticas
Consequência:
:arrow_down: fibrose
:arrow_down: resposta inflamatória
Efeito anti-inflamatório
:arrow_down: produção de PGs,
Leucotrienos e
fator de ativação de plaquetas
Resulta na ativação da Fosfolipase A2
Também regulam expressão de COX2
mas não da COX1
Potência:
+supressão da expressão COX2
do que a sua potência de inibição fosfolipase A2
Contra indicações
Cardiopatia ou hipertensão
Insuficiência cardíaca
Doenças infecciosas
varicela
tuberculose
Diabetes
Osteoporose
Glaucoma
Psicose
Úlcera péptica
PGs
Interações fármacos nutrientes
Glicemia
Efeitos antinutricionais:
Crianças e idosos
Diminuem a absorção
Vitamina A, C, B6
Ácido fólico
Cálcio, potássio, fósforo e magnésio
Aumentam a excreção renal:
Sódio, potássio, zinco
mineralocorticóides
Vitamina C, B6 e tiamina (B1)
Ingestão de frutas nos intervalos das refeições (K) e Laticínios (Ca)
Catabolismo de proteínas
perda de Ca
deficiência de folato
bloqueio renal de Vit D
Pode ser administrado sem ou com alimento para :arrow_down: a irritação no TGI
Budesonida e toranja
:arrow_up: 2 vezes
budesonida
:arrow_up: a suspensão de cortisol
Evitar ingestão de toranja
Ações reguladoras
Hipotálamo e hipófise anterior
Feedback negativo
Corticoterapia :arrow_down: liberação endógena
Eventos vasculares
:arrow_down: Vasodilatação
:arrow_down: Exsudação
Muitos efeitos colaterais
Efeito fisio. e farm. :arrow_right: mesmo receptor
Farmacocinética
Administração
Oral
Tópica
Parenteral
Metabolização no fígado (principalmente)
Excreção na urina
Ligação ás proteínas plasm.
Transcortina ou CBG
:arrow_up: afinidade ao cortisol, corticosterona e progesterona
Sintéticos
:heavy_plus_sign: Albumina, menos Transcortina
Duração
Curta
Cortisona
Hidrocortisona
Intermediária
Prednisona
Prednisolona
Metilprednisolona
Triancinolona
Longa
Dexametasona
Betametasona
Uso terapêutico
Dose
Tentativa e erro
:arrow_down: possível para obter o efeito desejado
Reavaliação periódica
Dose única
Sem efeitos prejudiciais
Mesmo que alta
Terapia de curta duração
1 semana
Efeitos prejudiciais pouco prováveis
:heavy_plus_sign: de 1 semana
:arrow_up: Incidência de efeitos colaterais e potecialmente letais
Disturbios hidroeletroliticos, hiperglicemia, glicosúria, susceptibilidade a infecções, úlcera péptica osteoporose, miopatia, catarata, déficit de crescimento e obesidade localizada
Exceto em terapia de reposição ou substituição
D. de Addison
Interrupção abrupta após terapia longa
Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
Recuperação em 9 meses
Risco de insuf. supra-renal e colapso cardiovascular
:skull_and_crossbones:
Pode ser fatal
:skull_and_crossbones:
Térmico correto
Desmame
Alívio de dores
AINEs
Outras ações nos tecidos
Sistema cardiovascular :<3:
:arrow_up: Receptores Adr na parede vascular
:arrow_up: PA
Músculo esquelético
Excesso crônico
Debilitação
:arrow_down: Síntese de colágeno e Aa
Sangue
:arrow_up: Eritrócitos e Hb
:!: D. Cushing: Policitemia - :arrow_down: Apoptose de erit.
:arrow_up: Neutrófilos
:arrow_down: dos outros leucócitos
:!!:Utilização no tratamento de neoplasias linfóides
Hidroeletrolítico
Mineralocorticóide
:arrow_up: Retenção de Na+
:arrow_up: Excreção de K+
:arrow_down: Excreção de H2O
:arrow_up: Excreção de Ca2++
Cortisol tem o efeito mais intenso do que os sintéticos
Hipotálamo
CRF
Hipófise
ACTH
Córtex da
suprarrenal
Cortisol
LH
Gônadas
Andrógenos e estrógeno
:arrow_up:
Sínt. e Lib. ACTH
:arrow_up:
Ativ. adreno-cortical
:arrow_up: Degradação de PTN
:fire: Lipólise
Fornecem aminoácidos e glicerol
Em comparação aos níveis pré-cirúrgicos
Hipotálamo
ADH elevado
:warning: