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Hemoglobinopatias y talasemias, Mutaciones se hallan próximas a la…

- - - - Defecto cuantitativo en su síntesis
        
        Asociado a anemias hemolíticas
- - - - Afectan a regiones de la molécula relacionadas con los cambios conformacionales que acompañan al proceso de fijación reversible del oxigeno molecular
      - Aumento de la afinidad por el oxigeno
      - Disminucion de la afinidad por el oxigeno
  - - - Mutaciones internas que desestabilizan la molécula de hemoglobina facilitando su desnaturalización in vivo y la formación de precipitados intraeritrocitarios
      - Anemias hemolíticas congénitas con cuerpos de Heinz
- - - - Como consecuencia la hemoglobina se desoxigena, sufre un proceso de polimerización por el que adopta la estructura de un gel paracristalino (cuerpo tactoide)
    - - Desciende mas la PO2
        
        Falciformacion se acentúa
        
        La PO2 desciende mas aun originándose un circulo vicioso.
    - - Irreversible: si el tiempo se prolonga se lesiona la membrana y son eliminados por el SMF
        
        Mayor adherencia al endotelio vascular facilitado por trombospondina y fibronectina.
- - - - 1-4 años; síndrome hemolítico crônico moderado (anemia, palidez cutáneo mucosa, subictericia conjuntival, y retraso del crecimiento óseo y gonadal).
      - Hiperesplenismo; con complicaciones vasooclusivas que conducen a autoesplenectomia
      - Esta puede ponerse facilmente de manifiesto mediante la visualización de vacuolas (pits) eritrocitarias
    - - A partir de los 4 años de edad, con agravamiento del cuadro anémico (Hb < 80 g/L)
      - Crisis vasooclusivas; ataques, muy dolorosos y pasajeros, que pueden durar días o semanas.
      - Dolor óseo generalizado o limitado a los huesos largos.
      - Síndrome mano-pie; dolor agudo muy intenso con tumefacción subcutánea de la superficie dorsal de manos y pies, acompañado de impotencia funcional.
      - Crisis dolorosas condrocostal, vertebral y el bazo.
      - síndrome mesentérico; dolor abdominal intenso y agudo.
      - oclusión de vasos cerebrales
      - HbF, ejerce un efecto protector contra la disminución de la solubilidad
    - - Característica de la adolescencia y la edad adulta.
      - Afecta de forma importante al crecimiento y desarrollo corporal, al sistema nervioso central, cardiovascular, pulmonar, hepatobiliar y gastrointestinal.
- - - - La a-talasemia representa la alteración génica mas importante por su mayor frecuencia en la población mundial, principalmente en países mediterráneos.
      - Anemias: microciticas e hipocromicas no ferropenicas.
      - α-globina de la HbF (α2γ2)
      - HbA adulta (α2β2)
      - La síntesis de la cadena α-globina viene determinada por la expresión de la agrupación de genes α-cluster α-globina situada en 16p que en este padecimiento la mutación obedece a deleciones de una solo gen hasta todo el complejo del mismo cromosoma.
      - La deleción de 3.7Kb da lugar a un gen de a-talasemia, siendo identificable de forma rápida y segura por medio de PCR.
    - - Resultado de disminución en producción de cadenas B de la globina y se subclasifica en B-talasemia con ausencia total de síntesis de cadenas o con síntesis deficiente/parcial.
      - Son mutaciones puntuales que afectan al gen de B-globina en el cromosoma 11.
      - La mutación puntual mas frecuente es la sustitución de una citocina por una guanina en el codón 39.
      - Clínicamente podemos clasificarla en cuatro grupos
        
        1.- Talasemia mínima o rasgo talasémico
        
        2.- Talasemia menor
        
        3.- Talasemia intermedia
        
        4.- Talasemia mayor o enfermedad Cooley (anemia discreta o inexistencia y disminución de VCM) (anemia microcítica y esplenomegalia) (anemia hemolítica crónica intensa con esplenomegalia y requiere transfusión)
    - - Su incidencia es mucho menor, ocasionado por largas deleciones.
  - - - I.- disminución de la concentración intraeritrocitaria de Hb y del VCM
      - II.- formación de precipitados en exceso en el interior de los eritroblastos
      - III.- disminución de la supervivencia de la circulación de los eritrocitos talasémicos.
  - - - Mutaciones anuladoras de escisión: en zona de contacto entre exones e intrones, disminuye la maduración y disminución de síntesis de cadenas. Mutaciones puntuales: sustitución de base nitrogenada en regiones del gen β-globina o próximas a ellas que intervienen en la regulación de la transcripción. Defectos de transcripción: mutaciones en la región promotora.
  - - - •Hemoglobina E: por sustitución de glutamato (glu) en posición 26 de lisina (lys) en al cadena B. presencia de microcitosis y anemia apenas perceptible. •Hemoglobina Lepore: formación de gen híbrido δβ. Cuadro igual al de β-talasemia. PHHF persistencia hereditaria de hemoglobina fetal: Característica principal es la síntesis de HbF durante la vida adulta. Carece de expresividad clínica debido a que el aumento de cadenas γ compensa el exceso de cadenas alfa.
  - - - Observación morfológica de sangre periférica y medula ósea • Electroforesis de hemoglobinas. (60-98% de HbF) • Anemia muy intensa (Hb: 25-65 g/L) • Microcitica (VCM: 45-75 fL), Hipocromica (CCMH: 230-260 g/L) • Leucopenia o leucocitosis • Plaquetopenia o trombocitosis •Examen radiologico: alteraciones oseas Anisopoiquilocitosis, punteado basofilo, eliptocitos, esquistocitos, codocitos dacriocitos, (dianocitos) y eritroblastosis
  - - - •En la talasemia mayor van en conjunto con la transfusión •Con el fin de mantener normal el nivel de hierro •mesilato de Desferroxiamina: ↓ Hierro •Indicados en concentración valores de ferritina sérica cercanos a 1.000 pg/L •(después de la administración de las primeras 10-20 transfusiones) •Infusión continua (8-10 horas) 5 a 7 veces por semana •Control con eliminación urinaria de hierro (< 0,5 mg/kg/dia).
    - - CRITERIOS
        
        Pacientes con frecuentes complicaciones postransfusionales o en los que resulta difícil controlar la sobrecarga de hierro. •Esplenomegalia gigante con síntomas de compresión y dolor intenso en el hipocondrio izquierdo (por riesgo de rotura esplénica) •Signos de hiperesplenismo (leucopenia y plaquetopenia intensas) con complicaciones infecciosas o también hemorrágicas.
    - - Trombosis: (Aspirina 80 mg/kg/dia) •Sepsis por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae y Neisseria meningitidis Inmunoprofilaxis. Vacunacion contra Streptococcus pneumoniae Quimioprofilaxis. Penicilina oral de 125- 250 mg/dia (alternativas: amoxicilina, trimetoprima-sulfametoxazol y eritromicina)
    - - Se ha aplicado con resultados favorables en parte gracias a la asepsia y la quimioprofilaxis con antibióticos
      - CRITERIOS
        
        Talasemia mayor con: 1. Tratamiento inadecuado con quelantes del hierro. 2. Cirrosis hepatica. 3. Hepatomegalia. Clasificación de pacientes candidatos a TMO Grupo I: No presentan ningún factor de riesgo. Grupo II: Presentan dos factores de riesgo. Grupo III: Presentan todos los factores de riesgo.