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ANTIANÊMICOS, Farmacocinética do Fe, São fármacos utilizados para…

- - - - Oral
        
        Sulfato ferroso
        
        Vantagens
        
        Baixo custo
        
        Absorção sais ferrosos 3x > sais férricos
        
        Fumarato (33% Fe, moderadamente hidrossolúvel, estável e quase insípido)
        
        Aumento gradual da dose oral até nível desejado
        
        200 mg/ dia , dividido 3 porções iguais, uso 3 a 6 meses após correção
        
        Uso profilático
        
        Pacientes alto risco
        
        Gestantes
        
        Perda excessiva sangue menstruação
        
        Lactentes
        
        Efeitos colaterais
        
        Náuseas
        
        Desconforto epigástrico
        
        Cólicas abdominais
        
        Constipação intestinal
        e diarreia
        
        Fezes enegrecidas
      - Parenteral
        
        Indicação de uso
        
        má absorção oral
        
        intolerância grave ferro oral
        
        pacientes tratados
        eritropoietina
        
        anemia crônica extensa
        
        doença renal crônica avançada
        (hemodiálise)
        
        pós-gastrectomia e ressecção prévia do intestino
        delgado
        
        doença intestinal inflamatória
        
        Vantagens
        
        Criação reserva mais rápido gestantes que via oral
        
        Melhor resposta que oral nas primeiras 3 semanas
        
        Efeitos colaterais
        
        cefaleia
        
        tontura
        
        febre
        
        artralgias
        
        náuseas
        
        vômitos
        
        dor lombar
        
        rubor
        
        urticária
        
        broncospasmo
        
        raramente anafilaxia e morte
- - - - metotrexato
      - fenitoína
      - trimetropina
      - pirimetamina
  - - - espinha bífida
        
        encefalocele
    - - falta de folato
        
        1 - 4 semanas
  - - - Suplemento
        
        3 meses antes da gravidez
        
        primeiro semestre da gestação
      - Ciclo entero-hepático
        
        fornece até 200 ug por dia aos tecidos
  - - - Leuvorin
        
        Forma tetraidrofolato diretamente
        
        Sem vantagens sobre tratamento ácido fólico
  - - - metotrexato
      - sulfas
      - fenitoína
      - pirimetaína
      - trimetropina
  - - - Afeta a formação de todas as células do sistema imune e causa anomalia neurológica
      - Efeito mais grave- : Leucopenia ou trombocitopenia leves ou moderadas (ou ambas) e
        uma medula óssea hipercelular
  - - - Síntese microbiana
      - Vegetais contaminados por bactérias que sintetizam B12
      - Animais que sintetizam trato GI: carne (particularmente no fígado), ovos e derivados do leite
    - - Má absorção da vitamina
      - Devido à ausência de fator intrínseco: anemia perniciosa (anticorpos)
      - Vegetarianos estritos
      - uso de medicamentos: biguanidas (metformina), cloreto de potássio de liberação lenta, colestiramina, colchicina e neomicina: alteram a absorção de vitamina B12, inibindo o seu transporte transenterocítico ou transepitelial
      - Cirurgias bariátricas - bypass
    - - IM ou SC
        
        Parenteral para deficiência na absorção de Vit B12
        
        Deficiência fator intrínseco ou doença ileal
        
        Parestesia
        
        Neuralgia trigêmeo
        
        Esclerose múltipla
        
        Fadiga
        
        Hidroxocobalamina
        :star:
      - Oral
        
        1000 a 2000 ug de vitamina B12
        
        Metilcobalamina e cobalamina
  - - - Absorção e a excreção urinária de vitamina B12 marcada com
        isótopo radiativo e dosagem de homocisteína e se possível o ácido metilmalônico
- - - - proliferação de progenitores condicionados (CFU-E)
        
        Ausência
        
        anemia grave
    - - sensor renal (produção humana)
        
        Células justaglomerulares renais, fígado (fetos), o cérebro e o útero
      - Detecta alteração suprimento de O2
        
        Anemia ou hipoxemia
        
        100x > produção eritropietina
        
        estimula proliferação
        
        sobrevida
        
        maturação células progenitoras medulares
      - Relação inversa eritropoietina
        
        hematócrito e nível hemoglobina
        
        :arrow_up: nível eritropoietina
        
        :arrow_down: hematócrito e hemoglobina
    - - Doença renal crônica
    - - cirurgia
      - AIDS
      - quimioterapia câncer
      - distúrbios inflamatórios crônicos
      - lesão medula óssea
    - - capacidade aeróbica
    - - cópia adicional do gene de eritropoetina
  - - - administração:
        
        3 x semana
        
        dose semanal
    - - nível de hemoglobina
  - - - Incapacidade mobilizar Fe suficiente p eritropoiese
      - Indicação suplementação Fe
      - Para :arrow_up: ou manter saturação de transferrina
  - - - viscosidade sanguínea
- - - - carnes
      - peixes
      - aves
      - feijão
      - gema de ovo
    - - complexação e menor absorção
      - DTM (cálcio,zinco, manganês, cádmio, cobre, níquel, chumbo)
    - - :arrow_down: absorção pH
        
        inibidores bomba de prótons
        
        receptor H2
        
        bicarbonato de sódio
      - Quelação com Mg e AL
        
        fosfatos
        
        resinas sequestradoras de ácidos biliares
      - Vitamina C
        
        :arrow_up: biodisponibilidade do ferro não-heme
      - Vitamina A
        
        :arrow_up: saída de Fe das reservas hep
  - - - impede a absorção de vários nutrientes, como o ferro
        
        cozimento desses alimentos reduz os teores de oxalato
        
        cálculos renais é de oxalato de cálcio
  - - - efeitos antinutricionais::
        
        :arrow_down: absorção do ferro, glicose e vitamina B12
  - - - ciprofloxacin
      - doxiciclina
      - levofloxacin
      - minociclina
      - norfloxacin
      - tetraciclina
  - - - omeprazol
    - - cimetidina e ranitidina
    - - demência mental
  - - - não ingerir junto
    - - fenitroína
      - fenobarbital
      - carbamazepina
    - - :arrow_down: absorção intestinal
        
        cloreto de potássio
        
        colchicina
        
        colestiramina
        
        metformina
        
        :arrow_down: 14% vit B12
        
        :arrow_down: 7% ácido fólico
        
        vitamina C
      - tratamento de distúrbios neurais periféricos
      - neuralgia e neurite
        
        formigamento
        
        dormência
        
        hipersensibilidade ao toque
        
        vitamina do complexo B
        
        B1
        
        B6
        
        B12
      - Junto com corticoide:
        
        artrites
        
        bursites
        
        dores articulares
        
        espondilite anquilosante
        
        processos degenerativos com dor
        
        dores lombares e do pescoço
- - - - :arrow_up: Fe hêmico : movem da membrana plamática para o citossol
      - :arrow_down: Fe hêmico: movem do citossol para a membrana plamática
      - é clivado pela heme oxigenase e armazenado junto ao ferro inorgânico
        
        sai do enterócito pela ferroportina
        
        ferroportina :arrow_up: em hipóxia, gravidez, deficiência de ferro
        
        é convertido de Fe+2 a Fe+3 pela hefaestina
        
        transportada no sangue pela transferrina sanguínea
        
        armazenado na mucosa (até 30%)
  - - - é reduzido de Fe+3 a Fe+2 pela ferrirredutase
        
        transportado do lúmen intestinal para o enterócito pela DMT1 (transporte ativo)
  - - - regula absorção intestina
      - interage com receptor de transferrina e detecta o grau de saturação
      - sinaliza para o enterócito a necessidade de absorção
    - - principal controladora da absorção
      - regula Fe absorvido no enterócito
      - :arrow_up: de ferro estimula sua produção :arrow_down: de ferro inibe sua síntese
      - atuação
        
        liga-se a ferroportina dos enterócitos e macrófagos e a destroi
        
        :arrow_down: liberação de ferro na corrente sanguínea
- - - - dor abdominal
      - impotencia
      - queda de cabelo
      - menstruação irregular
      - perda de peso
      - dor nas articulações
    - - quelante de Fe
      - alimentação pobre em Fe
      - flebotomia
- - - - aporte inadequado
      - má absorção
      - hemorragias e mesntruação
      - :arrow_up: da necessidade: gestantes e crianças em crescimento
- - - - no endossomo o Fe é dissociado da transferrina
        
        parte vai para a síntese de hemoglobina e parte do ferro volta para o sangue indo para outros tecidos ou para reserva de ferritina
        
        transferrina volta ao plasma
    - - :arrow_up: receptores de tranferrina
      - :arrow_down: hepcidina hepática
      - :arrow_up: de produção ferroportina
      - :arrow_down: de ferritina
      - :arrow_up: transferrina
  - - - baço
        
        Fe é clivado da hemoglobina
        
        ferroportina transporta Fe para sangue
    - - transferrina se liga ao seu receptor
        
        entra no hepatócito e no endossomo o Fe é clivado da transferrina
        
        acúmulo de Fe na ferritina