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ARTRITE REUMATOIDE, 2 - CASCATA PRÓ-INFLAMATÓRIA: Liberação de citocinas,…
ARTRITE REUMATOIDE
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MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
Início insidioso
Rigidez matinal > 1 hora
Sintomas constitucionais
Poliartrite crônica - acomete 5 ou 6 articulações, com duração maior que 6 semanas.
Acomete pequenas e grandes articulações.
Simétrica - artrite acomete nas mesmas articulações dos dois lados (não precisa ser semelhante).
Aditiva - artrite vai se somando, não some em uma para apresentar em outra.
Poupa articulações IFDs e esqueleto axial (exceto cervical).
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2 - CASCATA PRÓ-INFLAMATÓRIA: Liberação de citocinas, quimiocinas, fatores de crescimento e hormônios.
-> TNF-alfa: estimula o macrófago a produzir mais TNF-alfa, IL-1 e IL-6 (atividade pró-inflamatória não cessa).
-> IL-6: ativação de osteoclastos -> reabsorção óssea - erosão óssea.
Doença autoimune crônica, sistêmica e inflamatória que acomete preferencialmente a membrana sinovial e evolui com destruição articular.
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Ainda não é totalmente esclarecida!
AUTOIMUNIDADE: Quebra dos mecanismos de autotolerância, em que células regulatórias tornam-se desreguladas e atacam autoantígenos, estimulando a produção de autoanticorpos.
FATORES AMBIENTAIS:
1 - Tabagismo: aumento de CCP estimula a produção de autoanticorpos anti-CCP (antipeptídio cíclico citrulinado).
2 - Agentes Infecciosos: Proteus mirabilis, vírus Epstein-Barr e Chickungunya.
3 - Estresse Emocional
FATORES GENÉTICOS: alelos HLA-DRB1, HLA-DRB4 e HLA-SE.
1 - DESENCADEAMENTO: A exposição do indivíduo a fatores ambientais faz com que se ativem os fatores genéticos para AR.
3 - INFILTRAÇÃO: Estresse oxidativo intra-articular com infiltração de mediadores pró-inflamatórios na membrana sinovial.
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5 - DESTRUIÇÃO: Sinovite > 12 meses é semelhante a uma neoplasia localmente invasiva, evolui com destruição articular, óssea e de tecidos adjacentes.