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Respuestas inmunes innatas del dengue - Coggle Diagram
Respuestas inmunes innatas del dengue
Autofagia
Es un proceso celular natural para mantener la homeostasis, regulando la degradación celular generalmente en respuesta a la inanición y la enfermedad
Las vacuolas de doble membrana, llamadas
autofagosomas
, engullirán el material citoplasmático y se fusionarán con el lisosoma para su degradación.
Se activa en las infecciones por DENV y tiene actividad antiviral o pro-viral según el tipo de célula.
Es un sistema importante para limpiar el anfitrión de patógenos extraños como los virus.
Inhibe la replicación en los monocitos, específicamente en condiciones de ADE, lo que hace que estas células sean altamente susceptibles a la infección
reticulofagia
es proceso de autofagia selectiva para la homeostasis del RE, reduce el DENV a través de su receptor FAM134B en las células endoteliales
En células del hígado, la autofagia tiene un efecto pro-viral. DENV bloquea el autofagosoma para que no se fusione con el lisosoma y, en cambio, utiliza las vacuolas para la replicación el ensamblaje y la maduración , y evadir los anticuerpos neutralizantes durante la transmisión
apoptosis
proceso de autodestrucción altamente regulado que sufren las células en respuesta a estímulos como células redundantes o peligrosas como tumores o células infectadas con patógenos
dos vías apoptóticas principales, la intrínseca (o mitocondrial) y la extrínseca que convergen en la fase de ejecución
donde la célula sufre fragmentación del ADN, degradación del citoesqueleto y formación de cuerpos apoptóticos que finalmente son engullidos por faocitos circundantes.
La vía intrínseca es activada por la exportación del ectodominio de la proteína de la membrana DENV de golgi a la membrana plasmática
El precursor de proteasa NS2b-NS3 y la proteasa NS3 inducen apoptosis a través de la vía de caspasa
las proteínas DENV activan la apoptosis dentro de las células infectadas. La localización nuclear de la proteína de la cápside interactúa con la proteína asociada a la muerte 6 y desencadena la apoptosis mediada por Fas en las células hepáticas
puede contribuir a la gravedad de la enfermedad
Inmunidad innata asociada con enfermedad grave
El reconocimiento de TLR4 de NS1 conduce a la producción de citocinas proinflamatorias que contribuyen al daño vascular
NS1 también exacerbará la enfermedad al unirse a células no infectadas para iniciar la fuga vascular
La activación de la vía alternativa del complemento se asocia con la gravedad de la enfermedad
Las CD son una de las primeras células inmunes que se encuentran con DENV después de la infección y envían señales para reclutar células NK a través de IFN tipo I y TNF-α, lo que resulta en actividad de perforina / granzima, muerte del virus dependiente de Fas / Fas y producción de IFNγ
Evasión inmune innata
DENV usa proteínas NS para bloquear o inhibir las vías de señalización en las células infectadas.
puede bloquear las vías que alertan a las células cercanas de la infección.
puede bloquear la señalización de PRR y la producción de respuesta de IFN de tipo I dirigiéndose a las rutas de RLR y TLR
NS5 2′-O-metilación de 5 ′ evita que el virus sea detectado por RIG-I
NS3 bloquea la translocación de RIG-I a las mitocondrias uniéndose con la proteína chaperona 14-3-3ε
NS4a también inhibirá la interacción de RIG-I con MAVS al unirse al dominio tipo CARD de MAVS y al dominio transmembranal
NS2a y NS4b de DENV1, 2, 4 y NS4a de DENV1 bloquean la vía de señalización RIG-I / MAVS al prevenir la fosforilación de TBK1 / IRF, inhibiendo la inducción de IFNβ
NS2b se dirige al cGAS para la degradación dependiente de la autofagia-lisosoma y previene la detección del ADN mitocondrial
La proteasa NS2b / 3 inhibe la producción de IFN al escindir STIN. NS4b desencadena el alargamiento de las mitocondrias al inactivar la proteína 1
Resulta en membranas asociadas a mitocondrias (MAM) alteradas, aumento de la replicación de DENV y disminución de la producción de IFN, posiblemente al bloquear el reclutamiento de RIG-I activado a MAM
junto con la inhibición de la producción de IFNα / β, las proteínas NS bloquean las vías de IFNAR. El complejo NS2a, NS4a y NS4b es responsable de subvertir la respuesta de IFNα / β al inhibir la señalización de STAT1 después de la activación de IFNAR in vitro . NS5 inhibe la respuesta mediada por IFN a través de STAT2 al unirse con el componente N-Recognina 4 de la proteína ligasa de ubiquitina del hospedador, N-Recognin 4 para la degradación proteasomal de STAT2