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DENGUE - Coggle Diagram

- - - - La glicoproteína de la envoltura (E) es el principal objetivo de los anticuerpos neutralizantes y es responsable de la unión y fusión del receptor. Es una proteína de fusión de clase II que se encuentra en la superficie del virión
      - La proteína de la membrana se encuentra debajo de la proteína E en la superficie del virión maduro.
      - Las partículas virales inmaduras tienen una proteína prM que forma trímeros que sobresalen con E, creando una forma "puntiaguda"
      - La proteína de la cápside se encuentra debajo de la capa externa de proteína y la bicapa lipídica. No está tan bien ordenado como las otras proteínas estructurales, y es difícil distinguir el ARN viral de la cápside
    - - NS son responsables de la replicación viral y la evasión inmunitaria del huésped.
      - NS1 es dimérica en las primeras etapas de la infección y se secreta en forma hexamérica en las etapas posteriores
        
        El dímero NS1 se encuentra en el lado de la luz del RE, es importante en la replicación del ARN viral, ya que la deleción de NS1 del genoma viral inhibe la replicación
      - La interacción transmembranal con NS4a y NS4b, NS1 ayudará a formar vesículas para la replicación del virus
        
        Nombrado complejo de replicación viral (RC), y se colocalizará con ARN bicatenario (dsRNA)
        
        Modulará la producción de partículas de virus infecciosos al interactuar con las proteínas estructurales prM / E
      - NS4a juega un papel en la alteración de la membrana, para formar el RC
        
        RC= complejo de replicación viral
      - NS2a esencial para la síntesis de ARN viral y el ensamblaje del virión
      - NS2b se une a NS3 y forma la proteasa funcional NS3
        
        El cofactor NS2b es necesario para que la proteasa sea funcional
      - NS4b interactúa con el dominio de helicasa NS3
      - NS3 Y NS5 tienen actividad enzimática esencial para la replicación viral
      - NS3 funciona como proteasa viral y helicasa. El dominio N-terminal de la NS3 es esencial para la actividad de la proteasa escindiendo el polipéptido viral en proteínas estructurales y no estructurales. El extremo C-terminal contiene el dominio helicasa , necesario para desenrollar el dúplex de ARN durante la replicación.
      - NS5Funciona como la ARN polimerasa dependiente de ARN viral (RdRp), y el dominio N-terminal contiene la metiltransferasa, que es responsable de la protección 5′-ARN de los nuevos genomas virales
  - - - Desencadena respuestas inmunitarias innatas del huésped, las células innatas son las primeras en responder mediante el uso de un receptor de reconocimiento de patrones (PRR) que reconoce los patrones moleculares asociados a patógenos
        
        Este reconocimiento desencadenará la producción de citocinas y quimiocinas, que inducen un estado antivírico.
        
        PRR asociados al reconocimiento del DENV
        
        Gen I inducible por ácido retinoico citoplasmático (RIG-I) y la proteína 5 asociada a la diferenciación del melanoma (MDA5), junto con el receptor endosómico tipo Toll 3 (TLR3) y TLR7
        
        Su activación induce respuestas de Interferón tipo 1 (IFN)
        
        RIG-I y MDA5 similares a RIG-I (RLR)en citoplasma
        
        Detectan RNA que contiene fosfato en el citoplasma y dsRNA (ARN bicatenario) largo. Detectan la replicación viral en el citoplasma
        
        Después del reconocimiento del virus, los RLR se trasladan a la membrana mitocondrial y activan la proteína de señalización antiviral mitocondrial (MAVS) en la superficie de las mitocondrias a través de los dominios de reclutamiento de activación de caspasa (CARD) de los RLR y MAVS.
        
        Provocan la activación de la quinasa 1 de unión a TANK (TBK1), la quinasa IκB-ε (IKKε), los factores reguladores de IFN fosforilantes (IRF3) y el IRF7, que ingresan al núcleo para inducir la producción de IFN de tipo I como IFN-β
        
        Otro son los recetores son los tipo Toll TLR
        
        TLR3 es el TLR primario para el virus
        
        Reconoce dsRNA en compartimentos endosomales y TLR7 reconoce ssRNA (ARN de cadena simple )en DC compartimentos endosomales
        
        Este reconocimiento de TLR7 utiliza la vía de señalización dependiente del gen 88 de la respuesta primaria de diferenciación mieloide para inducir citocinas proinflamatorias mediante el reclutamiento de TRAF6 para activar el inhibidor del factor nuclear-κB quinasa (IKK) α / IKKβ / IKKγ, y activar el factor nuclear-κB (NF-κB)
        
        Su activación provoca la fosforilación de IFNβ inductor de adaptador que contiene el dominio TIR, que interactúa con el factor 3 asociado al receptor de TNF (TRAF3) y TBK1 / IKKε para inducir genes estimulantes de IFNα / β (ISG) y quimiocinas
        
        Actúa sinérgicamente con RIG-I y MDA5 en la producción de un estado antiviral contra la infección por DENV
        
        La ruta cíclica GMP-AMP sintasa (cGAS) y estimulador del gen IFN (STING) también se activa durante la infección por DENV por cGAS PRR
        
        El cGAS-STING es activado por el ADN mitocondrial (ADNmt) liberado en el citosol
        
        Después de la detección del mtDNA (ADN mitocondrial), la nucleotidil transferasa de cGAS produce GMP-AMP cíclico de segundo mensajero (cGAMP) que se une a STING, lo que provoca la activación de TBK1, la fosforilación de IRF3 y la producción de IFN de tipo I
        
        Su producción inhibe la infección por DENV de otros monocitos
        
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        Sistema de complemento forma parte de la resp inm innata
        
        La vía de la lectina de unión a manosa (MBL) induce una protección neutralizante contra el DENV.
        
        MBL se une a superficies que contienen manosa glicanos y esta proteína reconocerá la superficie de DENV
        
        Su reconocimiento induce a escisión de C4 y C2 por la serina proteasa-2 asociada a MBL y depositará C4b y C2a en la superficie del virión, haciendo que la convertasa C3 sea la siguiente cascada clásica del complemento incluye la formación de convertasa C5 y el complejo de ataque de membrana (MAC) C5b-9 para inducir lisis, reclutamiento de fagocitos e inflamación
        
        Otra resp inmune inata
        
        RNAi es un proceso específico de secuencia para regular la expresión génica mediada por pequeños RNA interferentes (siRNA) o microRNA (miRNA)
        
        Dicer creará siRNA a partir de dsRNA largo, mientras que tanto Drosha como Dicer son necesarios para crear miRNA.
        
        Estos pequeños ARN no codificantes se asociarán con el complejo de silenciamiento inducido por ARN (RISC) en el citoplasma para dirigir el ARNm para su inhibición o degradación por las proteínas Argonaute (Argo)
        
        varios miARN celulares que se modulan durante la infección por DENV
      - DC, macrófagos y monocitos