Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS MACRÓLIDOS, MANRÍQUEZ JIMÉNEZ GABRIELA 4C…
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS MACRÓLIDOS
Los macrólidos son antibióticos de amplio espectro naturales o semisintéticos, útiles para el tratamiento de infecciones por gérmenes intracelulares
De acuerdo con el número de átomos que presenta el anillo lactónico, se clasifican
en:
Lactonas de 15 átomos -Macrólidos 15
Semisintéticos, con adiciones y sustituciones en la eritronolactona: azálidos (tienen un átomo de N adicional en reemplazo del C9 cetónico): azitromicina.
Lactonas de 16 átomos -Macrólidos 16:
Naturales: Espiramicina, josamicina.
Semisintéticos, con adiciones en la macrolactona: Miocamicina, rokitamicina.
Lactonas de 14 átomos -Macrólidos 14
Naturales: Eritromicina, oleandomicina.
Semisintéticos: – Con modificaciones químicas de la eritronolactona o de los glúcidos: ésteres de eritromicina, troleandomicina, claritromicina, roxitromicina, diritromicina (prodroga de la eritromicilamina). – Con supresión de la L-cladinosa: cetólidos (con una cetona en posición 3 del anillo en vez del azúcar): telitromicina
Son principalmente bacteriostáticos o bactericidas para ciertos microorganismos según la concentración alcanzada y el tiempo de exposición. Químicamente son lactonas macrocíclicas con azúcares (L-cladinosa, D-micarosa) o dimetilaminoazúcares (D-desosamina, D-micaminosa) unidos mediante enlaces glicosídicos.
Los macrólidos se unen con alta afinidad (en el orden nM) a la subunidad 50S de los ribosomas procariotes y a la subunidad mayor de los ribosomas protozoarios con una cinética de dos pasos, pero no reconocen a los ribosomas eucariotes superiores.
El sitio de unión corresponde a la subunidad mayor cerca del sitio P, zona donde se inicia el túnel de salida peptídico. Este lugar se compone principalmente de RNA, siendo los dos componentes mayoritarios el asa central del dominio V y la horquilla 35 del dominio II del rRNA 23S
Acción antibacteriana y espectro:
Bacterias gram negativas aerobias: Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter jejuni, Pasteurella multocida y Bordetella pertussis son susceptibles a los niveles obtenibles in vivo con dosis usuales. Haemophilus influenzae y Legionella pneumophila son susceptibles a los nuevos macrólidos. La claritromicina especialmente y la azitromicina se utilizan en esquemas de tratamiento para erradicar al Helicobacter pylori. La telitromicina actúa sobre Moraxella spp y la azitromicina puede exhibir actividad sobre Pseudomonas aeruginosa.
Micobacterias: Mycobacterium scrofulaceum y M. kansasii son susceptibles. La claritromicina y, en menor grado, la azitromicina son mucho más activas contra las micobacterias oportunistas (M. avium complex) que la eritromicina. Otras microbacterias atípicas y el M. tuberculosis son muy poco sensibles. M. leprae es susceptible a la claritromicina.
Bacterias gram positivas aerobias sensibles a la penicilina: Streptococcus spp., son susceptibles a los macrólidos; si bien se han detectado cepas resistentes a eritromicina en Japón, este hecho no ha demostrado ser trascendente en otros países.
Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae y Chlamidia trachomatis son muy susceptibles. La espiramicina y los nuevos macrólidos son activos contra el Toxoplasma gondii y la primera puede tener actividad contra Criptosporidium y amebas intestinales.
MANRÍQUEZ JIMÉNEZ GABRIELA 4C FARMACOLOGÍA II