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Las vacunas contra la enfermedad de Newcastle: ¿un problema resuelto o un …

- - - - Hawái, Canadá, China, etc..
      - Se vieron por el comercio y movimiento de aves psitácidas exóticas
  - - - Sitios de corte en proteína F: demuestran indicadores de virulencia
  - - - Otro: Inhibición a hemaglutinación
        
        Definitiva
  - - - I y II cepas vacunales (muy viejas: distintas a cepas actuales)
        
        Como complemento se debe tener bioseguridad (virus/aves)
        
        Estaciones de cuarentena (aves importadas)
        
        Control movimiento de aves en áreas preocupantes
        
        Vacunación adecuada obligatoria
        
        Contención efectiva de brotes:
        
        Vacunas+pruebas diagnosticas+sacrificio de infectdos
    - - XI: aislados en pollos (Madagascar)
        
        Ancestro común con IV
      - XIV, XVII y XVIII (Aislados en aves gallináceas domésticas en áfrica occidental y central)
      - XII (Perú, China y Colombia)
- - - - Al poder replicarse en diversos mamíferos permite utilizarlo para vacunas de diversas en enfermedades veterinarias y humanas (rabia, moquillo canino, ébola etc...)
- - - - Dan inmunidad mucosa y humoral
      - Pueden causar:
        
        enfermedades respiratorias
        
        disminución de producción de huevos
        
        Inactiva sin T adecuada
      - La presencia de anticuerpos maternos interfieren con desarrollo de la inmunidad activa
        
        Cuando esto sucede el pollito responde mejor por vía intranasal
      - Se administran por vía intramuscular, subcutánea
        por vía intranasal, en agua y por aerosol.
    - - Diferencias
        
        Tropismo
        
        Capacidad de replicación (mayor en LaSota: mayores niveles de anticuerpos neutralizantes - se utiliza en paisajes con el virus endémico
    - - Relacionada con la dosis suministrada
        
        Experimentalmente en embrión dosis de 104-105 dan 100% de protección contra mortalidad (no impide replicación)
        
        LaSota: Replicación escasa
      - Resultados en campo: Mejor control de EN por vacunación agresiva
        
        Costo = poco utilizado
    - - Avirulentas
        
        Utilizadas en pollos de cualquier edad
      - Mayor termoestabilidad comparada con cepa vacunal V4 ND
      - No impiden replicación del virus
    - - rentable
        para las manadas más pequeñas
        
        Resistencia al calor
    - - Desventaja: Requieren tiempo de espera antes de que las aves vacunadas sean procesadas para consumo humano
      - Inyección subcutanea o intramuscular
      - Ventajas
        
        Tiene mayor anticuerpos humorales
        
        No genera respuesta celular fuerte
        
        Elimina mayores cantidades de virus virulento que la viva
      - Menos afectada por anticuerpos maternos
  - - - 1990
        
        Demostración que vacunas basadas en vector del virus de la viruela aviar expresa proteínas: F o HN del NDV de la enfermedad de Newcastle
      - Vacunas rFPV
        
        Afectadas por inmunidad materna contra HA
        
        La exposición previa al FPV disminuye su eficacia
      - Virus de la enfermedad de Marek del serotipo 3
        
        Mayor vector para vacunas recombinantes (rHVT-ND)
        
        Hechas insertando región codificadora de la proteína de fusión en sitio de timidina
        
        Capaces de expresar proteína codificada
        
        Previenen enfermedad clínica y mortalidad 6 semanas después de vacunación
        
        Ventajas
        
        Administración in ovo o vía subcutánea (después de eclosión)
        
        Larga inmunidad
        
        (in ovo) Estrategia Pre-Boost
        
        Se utiliza PCR para evaluar carga vacunal en folículos de plumas
        
        Impide el uso de otras vacunas
        
        Conservar en nitrógeno líquido
        
        Desventajas
        
        4 semanas para alcanzar inmunidad
        
        No sirve para países con enfermedad endémica
    - - Desarrollo de tecnología genética inversa para desarrollo de vacunas recombinadas modificando el genoma del NDV insertando otros genes dando expresión contra NDV
      - Tras administración in ovo resulto es un 91-100% de supervivencia
      - LaSota tubo exito, contiene gen S2 del VBI, basadas en vectores que expresan el virus de laringotraqueitis infecciosa, glicoproteínas de superficie gB, gC y gD
      - Las vacunas creadas con NDV e influenza aviar, remplazado genes de la gripe aviar de sitio patógeno a de baja patogenicidad (H5, 6, 7 y 9)
        
        Se ha experimentado con vacuna basada en vector virulento que expresa proteína H5 del AIV
      - Se ha estudiado capacidad de expresar algún gen (?) a partir de proteínas en sitio de entrada interno ribosómico en una región codificante del NP
      - Estas vacunas influenciadas por tejido viral, tamaño, secuencia de inserción, expresión de genes y ubicación genómica del nuevo gen
  - - - Contra Newcastle utilizando genética inversa
        
        Contienen virus idéntico al NDV con proteína de fusión modificada para reducir virulencia
      - Al ser inactivadas antigenéticamente producen gran respuesta inmunitaria humoral y menores cantidades de virus virulento
      - Vacunas inactivadas de genotipos I, II, V, VI, VII y XII tienen eficacia contra diferentes genotipos (heterólogas) en el virus, evitando morbilidad y mortalidad contra virulencia NDV se da inmunidad adecuada
    - - Sustitución de fusión y hemaglutinina neuraminidasa por homólogos (modificación sitio de corte de proteína de fusión)
    - - Disminución de cantidad de virus
    - - Dificultad de su constancia para trabajar con NDV por baja bioseguridad
  - - - Pollos son generalmente vacunados in ovo a los 18-19 días de ser embrión
        
        Presenta el antígeno del virus de Newcastle desarrollando respuesta inmunitaria temprana
      - Se utilizan en in ovo para parar la replicación sin afectar la incubabilidad, disociando anticuerpos del virus de la vacuna después de eclosión
    - - Receptores tipo Toll son un tipo de receptores de reconocimiento de patrones (PRR)
      - Enfoque 1: El uso ligandos TLR de pollo y adyuvantes en vacunas de contra enfermedades infecciosas de aves de corral
        
        Se da aumento significativo de expresión de IFN-b, IFN-g, IL-4 y genes TLR-7 en células mononucleares de sangre tras administración de risiquimod agonista de TLR-7
        
        El uso de este R-848 como adyuvante para vacuna de NDV muestra aumento en INF-a,b y g , IL-1b y 4, óxido nítrico y genes MHC-II
        
        De el agonista de TLR también se puede usar oligodeoxinucleótidos que tienen CpG (efectos inmunoestimulantes)
        
        Los CpG son reconocidos como patógenos en el organismo activando defensa en pollos inmunizados
        
        Estas al llegar al área endosomal interactúan con TLR-21 lo que aumenta niveles de IgG, de células T e IgA (vía intranasal)
        
        Ventajas
        
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    - - Expresión de IFNg
        
        Por misma cepa virulenta
        
        Disminuyó mortalidad y morbilidad de pollos
      - Expresión de IL-2 por cepa muy virulenta de NDV disminuyo carga viral sin cambios en mortalidad
      - citoquinas son componentes de una equilibrada red de respuestas inmunitarias con múltiples retroalimentaciones (respuesta inmune)
        
        Efecto inmunomodulador de citocinas y ligandos de los TLR puede depender de el tipo de patógeno, cantidad y tipo de antígeno codelegado, tiempo relativo y cantidad de citocina/ligando administrado.
    - - Proporcionan protección contra anticuerpos maternos y nucleasas utilizándose en humanos y ahora en animales
      - Protegen al antígeno administrado
      - Ventajas
        
        Mayor capacitación de antígeno
        
        Liberación controlada
        
        Mayor duración de respuesta
      - Materiales como el ácido poliláctico, fosfato de calcio, entre otros, se utilizan como nanopartículas
        
        Administración oral, mucosa o parental
      - Derivados de quitosano (cloruro de amonio) se utilizan en fabrica de nanopartículas (vehículo para vacunas vivas atenuadas contra NVD)
        
        Liberación de NDV eficaz y sostenible dando mayor respuesta inmunitaria celular, humoral y mucosas
        
        Protección contra virus de Newcastle
      - Se han desarrollado de: plata e hidróxido doble (protección al 100%)
        
        Toxicidad baja, buena respuesta inmune
      - Vacunas no retrovirales (ARNm)
        
        Virus de la encefalitis equina venezolana como vacuna
        
        Admite autoamplificación mediante SRN doble cadena en citoplasma
        
        Sin adyuvantes, puede multiplexar aumentando inmunidad contra múltiples antígenos e induce células T CD8+
    - - Formadas por ensamblaje de proteínas estructurales y lípidos virales (sin incorporación de genoma viral)
      - Ventajas:
        
        no son infecciosas
        
        no hay posibilidad de reversión de la virulencia o
        recombinación
        
        imitan la estructura del virus infeccioso
        
        muy inmunogénicos
        
        estimulan tanto la
        respuestas inmunitarias humorales y celulares
      - Se pueden producir de paramixovirus
      - Las hechas para Newcastle tienen potencial de incorporar glicoproteínas de diversas cepas del virus contra NDV
      - Se regula el desarrollo y pruebas de vacuna contra Newcastle para garantizar seguridad
    - - Quitosano: Polisacárido no toxico
        
        Mejora la vía Th1 de inmunidad al inducir respuesta inmunitaria celular fuerte y temprana
        
        La combinación rHVT-ND con la codistribución (mucosa y quitosano) demostró mejor protección contra mortalidad y morbilidad, reduciendo excreción de virus y niveles mas altos de inmunidad celular