Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Enfermedades por expansión de tripletes - Coggle Diagram
Enfermedades por expansión de tripletes
Mutación dinámica inestable xq en cada meiosis se expande el número de nucleótidos
Expansión de repetidos de 3 en 3
Sitios calientes mutacionales
Repetidos
Polimórficos
Cuando rebasa el umbral causa daño
Cambios estructurales de la proteína
Interferencia con la transcripción
X frágil
Repetido estable
Estable en mitosis y cambios mínimos en meiosis
Repetido mutado
Ineestable en meiosis y mitosis. Tendencia a la expansión
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
Efecto tóxico de la glutamina
Cuerpos de inclusión
Degeneración del núcleo estriado y de la cx
Herencia autosómica dominante
El heterocigoto y homocigoto tienen idéntico fenotipo
Sx. 40 años (42 años)
Repetido secuencia exónica se encuentra en exón 1 y lo que codifica es la glutamina
Cuadro clínico
Cambios de personalidad
Pérdida gradual de lo aprendido
Demencia
Corea, cuenta monedas
Muerte
Efecto de anticipación
Se incrementa la severidad y o un inicio temprano con cada generación subsecuente
La edad de inicio es más temprana si se hereda por vía paterna
Premutación 36-39 repetidos
SX DE X FRÁGIL
Es la forma más común de retraso mental
en varones
Xq27.3
Mujeres suelen ser portadoras de la premutación pero también pueden estar afectadas
Premutación mayor que en Huntington (+ de 200)
Cuadro clínico
Macroorquidia
Hiperlaxitud articular
Orejas grandes
Prognatismo
Frente y mandíbula amplia
Cara larga
Gen mutado FMR1 / Xq27.3-28
Codifica FMRP
Adyacente isla CpG
Regulación post-transcripcional de RNA. Se expresa en axones y dendritas. Plasticidad.
Gen afectado hace que disminuya
Expansión de tripletes: CGG
Se metila en exceso
Normal: 6-50
Premutación 50-200
Retraso mental
Voz aguda
Se puede reconocer desde edad pediátrica
9 meses de retraso de desarrollo
Tonicidad y coordinación anormal
Niños de 2 a 3 años
Falta de atención tipo autista
Comportamiento hiperactivo
Alteración del lenguaje
Prepuberales
Macrocefalia
Epicánto
Puente nasal deprimido
Pliegue palmar único
Paladar ojival
Orejas prominentes
Retraso mental
Postpuberales
Orejas + grandes
Macroorquismo
Mentón prominente
Prolapso de válvula mitral
Cara larga, angosta y tosca
Retraso mental severo a moderado
Dx.PCR, Southern Blot
TTo: Inducir la proteína deficitiaria con RNAm con terapia génica
HERENCIA MITOCONDRIAL
Herencia materna xq el espermatozoide pierde la cola con las mitocondrias
Las mitocondrias poseen un sistema genético propio para su expresión (replica, transcribe y traduce)
DNA circular con un segmento adicional
Cadena ligera, pesada y asade
93% es codificante
Transcripcionalmnete activo G+C
PATOLOGÍA MITOCONDRIAL
Sistema OXPHOS
ROS
Daña DNA y RNA
Cáncer
Envejecimiento
Defecto en la producción de ATP
ENFERMEDADES MITOCONDRIALES
Transtornos producidos por daños en el sistema OXPHOS
Poliplasmia
Ovocito tiene muchas mitocondrias, 100 000
Defecto en la producción de ATP
Mutacion en DNA mitocondrial
Afecta producción de ATP
Transmisión materna
Expresividad variable
Homoplasmía: Igual tipo de población de mitocondrias
Heteroplasmía: DNAmt mutante y DNAmt silvestre
Los tejidos afectados son el SNC, musc. esque., corazón, páncreas, riñón e hígado
Diferentes edades de inicio