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Controle do ciclo celular e Angiogênese, 1. Gap 1: é uma fase de…
Controle do ciclo celular e Angiogênese
A divisão celular é um processo normal realizado com auxílio dos fatores de crescimento;
O ciclo celular possui 4 etapas:
O ciclo é induzido pelo acumulo de proteínas plasmáticas e estimulos.
Durante a divisão existem pontos de controle-
Checkpoint
, onde se algum erro for encontrado o processo é interrompido.
A célula cancerígina vai conseguir burlar esses pontos.
Existem proteínas que são responsáveis pela inibição da progressão celular (p15, p16 ,p18,19 e outros).
Como a estimulação da
p21-Cip1
perante ao dano celular, esse mecanismo vai inibir as Ciclinas ou seja, inibindo as fases da divisão.
Essa p21 e a p27 também vão estimular a produção da
Ciclina D+ CDK 4/6
deixando as outras Ciclinas livres.
Quando a
D+ CDK 4/6
atingir o ponto de saturação (onde todas as p21 e p27 estão ligadas a ela), ela vai conseguir ultrapassar o
ponto R
dando continuidade a divisão.
Na
fase G1
a célula vai receber uma série de estímulos para realizar a mitose(podem ser hormonios, protéinas), quando o
ponto R
é atingido (ponto decisivo), a mensagem é enviada por proteínas para divisão (é uma cascata).
Essas mensagens são transferidas pela fosforilação de múltiplos alvos, as
Ciclinas
.
Essas proteínas conseguem transferir
fosfato= energia
. Essa transferência vai permitir a ativação das enzima que estimulam a replicação do DNA.
A ciclina vai ativar outra proteína, a Quinase (cdk) que vai ser ativa quando ligada a Ciclina formando a
ciclina+quinase
, que vai estimular a progressão celular.
Existem 3 tipos de Ciclinas: na fase G1 (temos a
Ciclina D
que vai ser associada a CDK 4/6), após o ponto R temos a elevação da
Ciclina E
(que vai ser associada a CDK tipo 2), seguindo da fase G1 para fase S.
Nesse momento vamos observar o aumento da
Ciclina A
que vai ser associada a CDK2 e ao final dessa etapa, a CDC2. Ao final da G2 a CDC2 vai estar ligada a
Ciclina B
(Fase M).
A angiogênese é a criação de novos vasos para nutrição do Câncer; Esses vasos são necessários para o estimulo do desenvolvimento da patologia.
Esse processo de desenvolvimento vai acarretar na
intravasão, extravasão e na metástase
.
A
hipóxia
(falta de O2) acaba gerando a dependência das células que vão buscar uma alternativa para o suprir seu desenvolvimento em expansão.
O
VEGF
é um fator de crescimento que vai propor a angiogênese. É uma reação em cadeia:
O
VEGF
vai estimular o desenvolvimento dos novos vasos, esse desenvolvimento vai aumentar o crescimento das novas células cancerígenas; Esse aumento na quantidade de células vai ocasionar novamente na
Hipóxia
.
Essa novo processo de
Hipóxia
vai estimular o gene
HIF-1α
que estimula a
VEGF
(completando o efeito cascata).
Quando a quantidade de O2 está normal a
HIF-1α
é inibida e degradada.
O
HIF-1α
támbem vai estimular o desenvolvimento de vasos
linfáticos- Linfangiogênese
que são muito frágeis e possuem uma alta pressão. Essa alta pressão vai dificultar o tratamento do Câncer (essas vasos acabam servindo como uma proteção).
1. Gap 1:
é uma fase de preparação da célula;
2. S:
é a fase onde ocorre o processo da replicação;
3. Gap 2:
vai ser uma fase de reparo; Casos algum erro tenha acontecido na replicação;
4. M:
onde ocorre a mitose; Temos támbem: prófase, metáfase, anáfase e telófase.
+G 0:
fase onde a célula pode estar ativa ou em latência.