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MUTACIONES EN CANCER Y OTRAS PATOLGÍAS HEREDITARIAS, ARRIETA VELÁZQUEZ…
MUTACIONES EN CANCER Y OTRAS PATOLGÍAS HEREDITARIAS
CLASIFICACIÓN DE ENFERMEDADES HEREDITARIAS
MONOGÉNICAS
Existe un solo gen involucrado en la enfermedad por cada paciente
Autosómica dominate
Todos los individuos afectados tienen un progenitor afectado
Solo es necesario que uno de los alelos este alterado para que este presente la enfermedad
Ambos sexos están afectados en proporciones similares
Autosómica recesiva
No historia familiar previa
la mayor probabilidad de encontrar un segundo afectado es un hermano del caso índice
Ambos alelos de un mismo gen deben estar alterados (Ambos progenitores deben ser portadores)
Ligada al X
Puede ser dominante o recesiva. Asociada a genes que se encuentran en cromosoma X
MULTIFACTORIALES O COMPLEJAS
Existe mas de un gen involucrado en la enfermedad, además de factores ambientales
Herencia cuantitativa y enfermedades complejas
Producto de "fallas menores" en los productos de diferentes genes que participan en una función relevante
Cáncer como enfermedad compleja
Involucran alteraciones de moderada o baja penetrancia en diversos genes
MITOCONDRIALES
Causadas por genes codificados en el ADN mitocondrial. Herencia exclusivamente materna
CROMOSOMALES
Alteraciones en el número de cromosomas o bien a translocaciones cromosómicas
Variantes nucleótidas en la secuencia de genes y si efecto en la función biológica
Polimorfismo
Variabilidad del genoma, donde existe 1 cambio de nucleótido cada 1000 en el genoma
Mutación
Cambios nucleotídicos que generan una proteína trunca, y que no se encuentran en los últimos codones del gen
Variante alélica
Cambio en nucleótido y aminoácido que no se sabe si determina una alteración en la función biológica
Terminología en la interpretación de cambios nucleotidicos en genes para patologías
Variante patogénica
mutaciones cuya definición se dió anteriormente en el manuscrito
Variante probablemente patogénica
Cambio nucleotidico presenta una probabilidad de mas de 90% de ser patogénica
Variante incierta (VUS)
No se puede definir si es patogénica o no
Variable probablemente no patogénica
Cambio nucleotidico presenta una probabilidad de 90% de no ser patogénica
Variable no patogénica
Variante demostrada que no tiene efecto funcional
ALTERACIONES A HERENCIA MENDELIANA
Penetrancia incompleta
La penetrancia representa la proporción o porcentaje de personas que expresan el fenotipo (cáncer) siendo portadoras de dicha mutación
"No todos los portadores de una mutación expresan la enfermedad puede explicarse por..."
"Contexto genético" de la persona
Causas no genéticas (Medioambientales) que varían para cada población
Localización de la mutación dentro del gen
Función que ejerce el gen afectado (mutado) en la célula y en el organismo
Expresividad variable
Heterogeneidad clinica. Fenotipos diferentes que presentan personas de una familia portadores de la misma función. De suma importancia para la definición del tipo de cáncer y como se manifiesta
Aparición tardía de la enfermedad
La edad siempre debe tomarse en cuenta para realizar un adecuado estudio de la genealogía de la familia y definir el tipo de herencia
Mutación de novo
La mutación no se encuentra en ninguno de los progenitores, sin embargo, el paciente presenta la mutación en el ADN
HERENCIA DE GENES DE CANCER
Hipótesis de Knudson
Familias de genes en cáncer
Genes supresores de tumor
Supresores tumorales
Son los "frenos" del ciclo celular regulando a los proto-oncogenes. Anulan la función de la proteína
Genes de reparación de ADN
Mantenimiento en la integridad del genoma
Proto-oncogenes
Son "aceleradores" del ciclo celular, y funcionan en la célula regulados por un gen supresor de tumor
Cuando ocurre una mutación en un proto-oncogen que no permite que este sea regulado por un supresor de tumor entonces pasa a denominarse oncogén
ARRIETA VELÁZQUEZ DIANA IVETH