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Complejo principal de histocompatibilidad y procesamiento de antígenos,…
Complejo principal de histocompatibilidad y procesamiento de antígenos
Son glicoproteínas
De la superfamilia de las Ig
En humanos
Se conoce como HLA
Los genes que codifican se encuentran en el cromosoma 6
Organizados en tres clases principales de moléculas
HLAI
HLAII
HLAIII
Estructura del MHCI
Molécula larga
3 Dominios
a1
a2
a3
Se asocia a la B2 microglobulina
A la que se uno NO covalentemente
La cadena pesa 45 kDa
Y la B2 microglobulina 12 kDa
Son los que se interactúan con el Ag
Zona con cadenas plegadas
Entre ellas una cadena a
B2 microglobulina
Básica para el doblaje y mantenimiento
MHCI logre su estructura correcta
El proteasoma
Partícula cilíndrica
4 anillos de subunidades proteicas con un canal
Canal central de 10 a 50 A
el corte de los péptidos
es dependiente de ATP
Se puede dar entre o 3 combinaciones deferentes de aa
Cuando aumenta el IFNy
Se producen las proteínas:
LMP2
7 y 10
Se unen a las peptidasas del proteasoma
Ayudan a que produzcan péptidos
Que se puedan unir a MHC
Las proteínas de trasporte se llaman:
TAP1
TAP2
Forman un hetero dímero transmembranal
Que va desde el citoplasma a la luz RE
Cada cadena tiene un dominio
Que une ATP del lado del citosol
Abarca región empacada con genes
4000 kb del ADN
Región MHCI
2000 kb de largo
20 genes
Clásicos
HLA-A
HLA-B
HLA-C
No clásicos
HLA-E,HLA-F,HLA-J,HLA-X
SON:
Seudogenes, no codifican
HLA-G, HFE
CODIFICAN:
Productos con funciones especificas
Familia MIC
MICA
Muy polimórficos
MICE
Región MHCII
Región MHCIII
Expresión celular
MHCI clásicas
MHCII clásicas
Regulada
Citocinas
INFa, By Y
INF y aumenta
Expresión del activador de transcripción clase II
Factor de necrosis tumoral
Aumentan expresión de MHCI
IL-4
Aumenta
Expresión de MHCII en células B
Corticoides prostaglandinas
Disminuye
Virus
Citomegalovirus
Proteína se una a:
Microglobulina B
Impide:
Ensamblaje de moléculas MHCI
Transporte a la membrana
Adenovirus 12
Causa:
Decremento de transcripción de genes trasportadores
Virus de la hepatitis B
Reduce:
Expresión de MHC
MHC
Susceptibilidad a enfermedades
Se vinculan con alelos de MHC
ALERGIAS
TRSTORNOS DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO
CIERTAS ENFERMEDADES VIRALES
TRASTORNOS AUTOINMUNITARIOS
Complejo mayor de histocompatibilidad
Participan en:
Inmunorreaciones
Mediadas por células
Humorales
Vías de procesamiento antigénico
2 vías principales
Vía citosólica
Para:
Antígenos endógenos
Degradados en:
Proteasoma
Estructura de barril
Proteasoma 26 S
Resultado de:
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Degrada:
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Vía endocítica
Antígenos exógenos
Captados por:
Células presentadoras de antígenos
Pasa:
Endosomas tempranos
Luego:
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Procesamiento cruzado
Se da:
Células presentadoras de antígenos
Intercambio dentro del compartimiento endosómico
De péptidos exógenos
Por péptidos con:
MHCI
Presentación de antígenos no peptídicos
Presentados por:
Miembros de la familia:
CD1 de MHCI no clásicos
Genes encontrados en cromosoma 1
División de genes
Grupo 1
CD1A
CD1E
CD1C
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CD1B
Grupo 2
CD1D
Se expresan en:
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Diaz Miranda Lizbet 2C