Em uma minoria, os sintomas são notáveis. Frequentemente há dor, geralmente excruciante, tipicamente localizada no quadrante superior direito ou na região epigástrica, e pode ser constante ou,menos comumente, espasmódica. Ocasionalmente essa dor pode irradiar para escápula direita ou ombro direito e ser precipitada por alimentação gordurosa.
Tal dor “biliar” é causada pela obstrução da vesícula biliar ou árvore biliar, ou pela inflamação da vesícula biliar em si. Os cálculos migram e podem ocluir as vias de saida, então, ocorre uma contração da musculatra lisa tentando expulsar esse calculo provocando a dor, ou então, quando há alimentação gordurosa que necessita da excreção de bile ela se contrai e causa dor.
A dor biliar é frequentemente acompanhada de sintomas dispepticos como vomitos, nauseas e plenitude pós prandial.