Actúa cuando los invasores pasan la primera capa, esta consta de células fagocitarias, macrófagos, basófilos, neutrófilos, eosinófilos y monocitos. Este proceso lo llevan a cabo los glóbulos blancos, sus leucocitos defienden de virus, bacterias, parásitos o sustancias extrañas, y eliminan los tejidos muertos.
Células fagocitarias: Primeria línea de defensa, se activan frente a un antígeno, fagocitan, esto quiere decir que engloban a los antígenos y los eliminan.
Proteínas Antimicrobianas: Son proteínas que actúan de forma sincronizada y en secuencia. Uno de este tipo son los interferones.
Respuesta Inflamatoria: Se debe a la Histamina, sustancia que liberan las células dañadas y provoca enrojecimiento.
Fiebre: Aumento de la temperatura, los macrófagos liberan pirógenos endógenos que viajan por el torrente sanguineo.