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MECANISMOS DE LOS EFECTOS MEDIADOS POR EL MICROBIOMA, Influencia de la…

- - - - Son importantes para inducir linfocitos T reguladores (Treg). Aunque no hay un acuerdo sobre cuál SCFA específico (Propionato acetato o butirato) es el más relevante.
        
        La colonización con cualquiera de los tres especies de Bacteroides (B. caccae, B. massiliensis, B. thetaio) aumenta la cantidad acetato y propionato mientras que la colonización con parabacteroides distasonis o una mezcla de 7 especies de clostridium provenientes del humano aumenta las concentraciones de los tres SCFA .
        
        No obstante en todos los casos los SCFA inhiben la histona deacetilasa con un aumento consecuente en la expresión de Foxp3.
        
        Parece que no hay correlación entre la cantidad de SCFA y los números de Treg, en ratones monocolonizados con varias especies de bacterias inductoras de Treg.
    - - Estos se producen en el hígado pero luego son metabolizados por bacterias intestinales para formar ácidos biliares desconjugados y secundarios.
        
        Estos perfiles de ácido biliar producido por los microbios actúan por las vías de señalización complejas para equilibrar el metabolismo de los lípidos y carbohidratos y para influir en las respuestas inmunitarias.
      - C. Scindens, Ayuda a proteger a los ratones contra la CDI y mediante el proceso dependiente de ácidos biliares. Las alteraciones en los perfiles de ácidos biliares debidas a una disbiosis microbiana subyacente también se ha vinculado con inflamación hepática y colónica, Carcinoma hepatocelular, Cáncer colorrectal y motilidad intestinal alterada.
    - - La taurina intensifica la secreción de interleucina 18 producida por el inflamasoma NLRP6, mientras que la histamina, espermina y putrescina, suprimen la secreción de interleucina 18.
        
        Estos dos casos se demostró al principio que la microbiota influye en el fenotipo con metabolómica no dirigida a la detección más enfocada que indicó es posible papel de los metabolitos indicados
      - La desaminotirosina producida por Clostridium Orbiscindes Confiere protección contra la influenza al inducir actividad del interferón tipo 1.
- - - - Estudios demostraron que la variación genética en el complejo mayor de histocompatibilidad, un conjunto específico de genes relacionados con la inmunidad, induce cambios en la microbiota que alteran la suceptibilidad a una enfermedad autoinmunitaria.
- - - - Después de nacer, la microbiota del recién nacido pasa por un proceso de sucesión estereotipado, con aumentos en la diversidad y capacidad funcional de las bacterias, y la microbiota del niño se parece a la de un
        adulto a los 2 o 3 años de edad.
        
        Los estudios transversales que han examinado la microbiota en todo el espectro de edad revelaron una estabilidad general de la microbiota fecal después de los 2 o 3 años de edad, pero la de
        los ancianos (>80 años) mostró diferencias notables respecto a las de sus contrapartes más jóvenes, con aumentos de especies de Bacteroides y Eubacterium, y decremento de la familia bacteriana Lachnospiraceae.
- - - - Algunos
        efectos varían mucho de unas personas a otras.
- - - - Se presume que el
        perro sirve como un "vector" más efectivo para transmitir microbios durante su contacto directo frecuente con los adultos en la casa.
        
        El tipo de
        vivienda en el que habita una persona también influye en su microbiota.
        
        La vida en un ambiente rural o en una granja genera una microbiota fecal
        diferente a la generada con la vida en un ambiente urbano.
        
        El país de residencia de una persona también afecta.
- - - - Resultados demuestran que en las circunstancias correctas, la modulación de la microbiota puede ser un tratamiento efectivo para la IBD.
- - - - El tratamiento efectivo de la AD no requiere la eliminación completa de S. aureus, pero se acompaña de la restauración del grado normal de diversidad.
        
        Es probable que este aumento en la diversidad bacteriana restablezca la homeostasis inmunitaria normal en la piel.
        
        está demostrado que
        miembros específicos de la microbiota cutánea inducen respuestas inmunitarias protectoras limitadas a la piel
        
        Enfermedades infecciosas
        
        Varios grupos empiezan a estudiar el microbioma pulmonar humano en el contexto de la neumonía y
        la tuberculosis.
        
        Además, empiezan a explorarse las relaciones entre la microbiota y las infecciones sistémicas (p. ej., infección con VIH, septicemia), y la respuesta a la inmunización.
        
        INFECCIONES ENTÉRICAS
        
        La infección con Clostridium difficile (CDI, Clostridium difficile infection) representa una epidemia mundial creciente y es la principal causa de diarrea relacionada con antibióticos
        
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        INFECCIÓN POR VIH
        
        La intensificación de la patogenia del VIH por parte de algunas infecciones virales, bacterianas y parasitarias concomitantes sugiere que el ambiente microbiano subyacente de un paciente puede influir en la gravedad de la enfermedad por VIH.
        
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        Se realizó un tamiz funcional a los estafilococos coagulasa-negativos (CoNS, coagulase-negative staphylococci; en
        particular S. epidermidis y S. hominis) obtenidos de piel lesiona} y no lesiona} de pacientes con AD y se comparó con el de CoNS de testigos sanos.
        
        Con mucho menor frecuencia, los CoNS de lesiones de AD fueron capaces de producir péptidos antimicrobianos (!antibióticos) dirS. aureus.
        
        Para demostrar que estos CoNS productores de antibióticos tenían relevancia biológica, se incorporaron en una loción que se aplicó en
        los brazos de pacientes con AD.
        
        Sorprendentemente, una sola aplicación de la loción enriquecida con probióticos redujo la abundancia de S. aureus
        recuperado; no se observó esta disminución cuando se usaron cepas negativas a antibióticos.
- - - - En estado de salud, la escalera
        mucociliar elimina estas bacterias de manera continua poco después de su llegada a las vías respiratorias.
        
        En el asma en particular, se han relacionado tanto microbios fecales como de las vías respiratorias con los resultados clínicos.
        
        Los estudios iniciales de la influencia del microbioma en el asma usaron métodos de cultivo para valorar la microbiota hipofaríngea de lactantes asintomáticos de 1 mes de edad.
        
        Como resultado interesante, en un
        estudio la colonización a temprana edad con Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis o una combinación de estos microorganismos, pero no con S. aureus, tuv tuvo una relación significativa con sibilancias persistentes y asma a los 5 años de edad.
        
        La eosinofilia y la
        concentración de IgE total a los 4 años de edad también fueron más altas en los niños colonizados con estos organismos en el periodo neonatal.
        
        Estos datos sugieren que la modulación del microbioma a temprana edad puede ser una estrategia efectiva para ayudar a prevenir el asma, aunque todavía no se aclara la logística específica (p. ej., cepas, dosis, momento de la exposición, selección de
        pacientes).
- - - - Cada vez más se cree que los desencadenantes ambientales, incluido el microbioma, son en parte causantes del desarrollo de estas enfermedades autoinmunitarias
    - - Al estudiar una cohorte prospectiva longitudinal con muestreo intensivo de niños con HLA concordante de riesgo en Finlandia y Estonia, los investigadores detallaron cambios en la microbiota antes del desarrollo de la enfermedad.
        
        Sólo cuatro de los 33 niños estudiados desarrollaron T1 D en el marco temporal del estudio, hubo un descenso marcado de cerca de 25% en la diversidad alfa después de la seroconversión, pero antes del diagnóstico de la enfermedad.
        
        Un estudio de seguimiento comparó los microbiomas de una cohorte más grande de estos niños del norte de Europa en riesgo con los de niños rusos de bajo riesgo que vivían en una zona geográfica próxima
        
        Las especies de Bacteroides eran más abundantes en el grupo de alto riesgo que en el de bajo riesgo, sobre todo a edades tempranas. Se postuló que esta diferencia estaba relacionada con una estructura alterada del lipopolisacárido bacteriano al cual se exponían los niños a edad temprana.
        
        se sugirió que el lipopolisacárido derivado de Bacteroides no podía ejercer el estímulo inmunógeno necesario para prevenir la T1 D
        
        El número bajo de casos en este estudio impidió la identificación de cualquier taxón específico relacionado con la enfermedad.
        
        Estos dos estudios ofrecen opciones atractivas, aunque logísticamente complicadas, para las investigaciones clínicas futuras enfocadas en explorar el papel del microbioma.
        
        La primera estrategia, el seguimiento longitudinal de individuos con riesgo alto de una enfermedad determinada, podría aportar información sobre las relaciones hospedador-microbioma mediante el mapeo de cambios temporales en el microbioma con el inicio de la enfermedad.
        
        La segunda estrategia ilustra cómo la selección cuidadosa de los participantes en un estudio puede dar la oportunidad de descubrir relaciones más significativas que luego puedan verificarse por medios experimentales.
        
        ARTRIRIS REUMATOIDE
        
        La artritis reumatoide (RA) es una enfermedad multif actorial que llama la atención clínica después que un factor ambiental desencadena los síntomas en un individuo con autoanticuerpos preexistentes.
        
        Muchas líneas de evidencia apoyan la idea de que la patogenia de la RA depende de la microbiota, incluidos los hallazgos de que los ratones sin gérmenes no desarrollan síntomas en varios modelos de RA y que los tratamientos antibióticos de ratones mitiga el desarrollo de RA.
        
        Varios taxones se han implicado en la promoción de la RA en modelos murinos, y el análisis de la microbiota fecal de pacientes con RA recién diagnosticada indicó que P. copri es un biomarcador de la enfermedad.
        
        El que esta relación con P. copri no exista con la RA crónica tratada ni con la artritis psoriásica sugiere cierta especificidad por la RA de inicio reciente.
        
        Una limitación sustancial de esta técnica es que se demostró que el vínculo identificado es un biomarcador de la enfermedad, pero no se obtiene información nueva sobre una posible relación causal entre P. copri y la RA.
        
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      - La diabetes tipo 1 (T1D) es un trastorno autoinmunitario caracterizado por la destrucción mediada por células T de islotes pancreáticos productores de insulina.
        
        Casi 70% de los pacientes con T1 D tiene alelos de riesgo en el antígeno leucocítico humano (HLA). Sin embargo, sólo 3 a 7% de los niños con estos alelos de riesgo en realidad desarrolla la enfermedad, una observación que sugiere una participación de otros factores ambientales.
- - - - A menudo disminuyen ambas diversidades, alfa y beta, en presencia
        de una enfermedad.
        
        2do. Segundo, los estados inflamatorios, al margen del si tio o el proceso patológico subyacente, a menudo se relaciona con un aumento relativo en la abundancia de la familia bacteceae y descenso en la de Lachnospiraceae.
- - - - La siguiente descripción representa una combinación de los principales ejemplos de los datos del microbioma y las áreas nacientes de interés clínico significativo.
        
        Enfermedades gastrointestinales
        
        Dado que los intestinos alojan la
        mayor cantidad y diversidad de organismos en el cuerpo, gran parte del trabajo se ha enfocado en la forma en que la microbiota influye en las enfermedades gastrointestinales
        
        Las heces a menudo se
        usan como sustituto de la microbiota intestinal, dada la relativa facilidad para obtener muestras.
        
        Unos cuantos estudios que compararon el perfil microbiano fecal con los organismos adheridos a la mucosa presentes en muestras de biopsia demostraron que en realidad, las heces son un sustituto razonable de las muestras de biopsia.
        
        El aspecto clave es asegurar que las muestras de biopsia evaluadas representen regiones intestinales relativamente similares, ya que hay diferencias sustanciales entre los organismos presentes en la cripta y en la
        punta de las vellosidades, y entre los microbios encontrados en el colon ascendente y los del descendente.
        
        OBESIDAD
        
        Muchos estudios han vinculado la composición de la microbiota intestinal con el desarrollo de obesidad en modelos animales y en humanos.
        
        Muchos de los estudios iniciales de traducción del microbioma
        realizados en ratones al principio del siglo xx se enfocaron en la obesidad.
        
        Estos estudios iniciales sugerían que el cociente entre la abundancia relativa de Bacteroidetes y Firmicutes eanimales de control.
        
        Además se estableció una relación causal entre la microbiota y la obesidad por el hallazgo de que los ratones gnotobióticos colonizados con la microbiota de personas obesas tenían un aumento de peso
        más rápido y de mayor magnitud que los ratones gnotobióticos colonizados con la microbiota de individuos delgados.
        
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        ENFERMEDAD INTESTINAL INFLAMATORIA
        
        La colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, las dos formas predominantes de enfermedad intestinal inflamatoria (IBD, inflammatory bowel disaese.
        
        Son trastornos inflamatorios gastrointestinales crónicos que difieren en sus localizaciones y patrones de inflamación
        
        Los
        genes explican sólo cerca del 20% de la susceptibilidad a la IBD (y muchos de los genes relevantes se relacionan con interacciones hospedador-microbio
        
        La mayoría de estos estudios se enfoca en comparar la composición del
        microbioma en pacientes con IBD con la de los testigos sanos, con interés especial en la diversidad microbiana y los taxones bacterianos específicos
        que se relacionan con la salud o la enfermedad.
        
        Incluso con estas diferencias entre los estudios, se demostró que los pacientes con IBD tienen menor diversidad
        alfa y beta en su microbiota fecal.
        
        Enfermedad cardiovascular
        
        La inflamación favorece la patogenia de
        la aterosclerosis y desde hace mucho se postuló que los microbios participan en el proceso aterosclerótico.
        
        Estudios más recientes demostraron correlaciones clínicas entre la
        concentración sérica de N-óxido de trimetilamina (TMAO) y la cardiopatía aterosclerótica.
        
        Dado que la carne roja, huevos y productos lácteos son
        fuentes importantes de carnitina y colina (ambos precursores de TMAO), no es sorprendente que los valores de TMAO sean más altos en los omnívoros que en los veganos.
        
        Los estudios en animales confirmaron que la
        transferencia de la microbiota intestinal de ratones susceptibles a aterosclerosis a animales resistentes a la aterosclerosis eleva la concentración pendiente de la colina dietética.
        
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- - - - INTRODUCCION A LA TAXONIMIA
        
        Dado que los estudios basados en el microbioma identificaron y compararon microbios con distintos niveles de resolucion taxonomica, es escencial tener cierto conocimiento de taxonomia para comprender mejor las implicaciones de estos estudios. de los casi 100 filos bacterianos que existen en la naturaleza, solo 5 ( actinobacterias, bacteroidetes, firmicutes, fusobacterias y proteobacterias) son miembros dominates del microbioma humano.