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Enfermedades genéticas. 1° Parcial :bulb:, Hemofilia, Distrofia muscular…
Enfermedades genéticas.
1° Parcial
:bulb:
Acondroplasia
Herencia: Autosómica dominante
80% de los casos son casos de
novo
Presencia de edad paterna avanzada
Mosaicismo gonadal
Mutaciones en el gen
FGFR3
en 4p16.3
Se expresa en las zonas de profiferación epifiseal
Vía tirosin-cinasa
Acorta el crecimiento de los huesos, se diferencian rápidamente en condrocitos y no proliferan
1% Tendrán una transición de G a A
Nucleótido 1138
Arginina por glicina
1% Tendrá una transvercion de G por C
Cuadro clínico
Cráneo facial
Frontal prominente
Hipotonía desde la infancia
Puente nasal deprimido
Talla baja desproporcionada
Segmento inferior menor
Hipoplasia medido facial
Mala oclusión dental
Estenosis del foramen magno
Estenosis del canal medular
Alteración en la respiración
Enfermedad pulmonar restrictiva
Xifosis toracolumbar, hiperlordosis lumbar
Braquidactilia, mano en tridente
Complicaciones y riesgos
Obesidad
Complicaciones neurológicas
Osteo artropatía de la rodilla
Complicaciones obstétricas
Otitis media recurrente
TTO:
Elongaciones quirúrgicas
Sx. de Marfán
Huesos largos tienen a alargarse
Costillas,
pectus escavatum y carinatun o pectus en quilla
Escoliosis
Signo del pulgar, Steinberg
Si el pulgar se opone al cerrar la mano y este sobrepasa el borde cubital es +
Desplazamiento medial del maleolo interno por pie plano
Signo de la muñeca, Walker-murdoch
Si las falanges se sobrepasan al abrazar la muñeca es +
Protrusión acetabular
Extensión disminuida de codos
Aracnodactilia
Ectasia dural
Dilatación del saco dural
Ectopia lentis, superotemporal
Afecciones cardiácas
Disección de la aorta ascendente
Prolapso de la válvula mitral con o sin regurgitación
Dilatación de la aorta ascendente sin regurgitación aórtica
Causas
Gen mutado de fibrina
FBN1
, locus 15q21, 1, 65 exones
Disminuye la cantidad de Fibrina, microfibrillas
Feed back que trata de compensar este defecto pero se provoca un crecimiento anormal de los tejidos
TTO.
Atención a alteraciones cardiovascilares
Ortopedia
Neurofibromatosis
Tipo 2: Central o acústica NF2
Tipo 5: Segmentario
Tipo 1: Clásica, periférica VR NF1
Herencia autosómica dominante
Pleiotropismo: Afecta varios órganos y sistemas
Expresividad variable
Tasa elevada de mutaciones de nov
Cuadro clínico
Esqueléticas
Adelgazamiento de la cortical de los huesos largos
Crecimiento óseo local
La pérdida de ambas copias de NFI
Cardiovasculares
Neurológicas
Tumores
Oculo cutaneas
Nódulos de lich, despues de los 6 años de edad
Criterios matores, menores y complicaciones
Criterios mayores
Pecas axilares
Eférides
Sx de Crowe
Tumores pequeños, neurofibromas
6 o más Manchas café au lait antes de la pubertad
Nódulos de lisch
Hamartoma. Tejido desorganizado vascular
Criterios menores
Retraso mental
Escoliosis
Macrocefalia
Tumores SNC
Talla baja
Complicaciones
Leucemia M crónica
Neurofibromas plexiformes
Cáncer: 2-5% Neurofibrosarcoma, feocromocitoma
NF1, cromosoma 17q11.2
Gen tumor supresor, disminuye RAS
Pero al tener mutaciones genera Neurofibromatosis
Genera neurofibromina
Tamiz neonatal
Programa de salud pública para descubrir a recién nacidos, en apariencia sanos, con una enfermedad grave, antes de que se manifieste
Edad ideal, entre los 3 y 5 días de vida
Taloncito
6 enfermedades
Galactosemia, fenilcetonuria, hiperplasia suprarrenal congénita, fibrosis quística, glucosa 6 fosfato deshidrogenasa, hipotiroidismo.
Errores innatos del metabolismo
Patrón de herencia autosómico recesivo
Ambos padres deben ser heterocigotos obligados
Enfermedades que se deben al fracaso en una etapa de la
secuencia metabólica
debido a la pérdida o al mal funcionamiento de una
enzima
Hiperplasia suprarrenal congénita
Metabolismo del cotisol
Control disminuido de manera permanente
Por
sobre estimulación de ACTH
en glándula suprerrenal llevando a
hiperplasia
Deficiencia de la enzima 21 hidroxilasa
No clásica
Clásica perdedora de sal
La más común
Aldosterona sérica y urinaria baja
Hiponatremia, renina alta
Clásica virilizante
Ambiguedad de genitales en mujeres: clitoromegalia, seno urogenital, sinequia de labios menores, area genital pigmentada
Deficiencia de 21-HASA
Ambiguedad de genitales en varones: Adrenarca precoz, crecimiento rápido, pene alargado
De inicio tardío
De inicio tardío
Mujeres con signos físicos de hiperandrogenismo incluyendo infertilidad
Hirsutismo
Crecimiento de vello en zonas sensibles a andrógenos
Dx es por niveles elevados de 17-hidroxiprogesterona
Aumento en la dehidrotestosterona
Etiología
Conversión génica es el intercambio genético homólogo, no recíproco
CYP21 por CYP21P. Pseudogen transmite sus mutaciones al gen
Tto.
Esteroides. Prednizona
Mucopolisacaridosis
Atesoramiento de macromoléculas por no degradación de glucosaminoglicanos en lisosomas
Dermatán, heparán y queratán sulfato
Todos los tipos son autosómicos recesivos excepto el Sx de Hunter, solo hombres se afectan
Tipo 1 o Sx de Hurler
Características clínicas
Catarata
Hepatoesplenomegalia
Por acumulación de glucosaminoglicanos crecen los tejidos
Retardo mental
Talla baja
Facies tosca
Disostosis múltiple
"Gargolismo" por mano en garra
Alfa-L-Iduronidasa
Disminuye luz de vías respiratorias
Tipo 2 o Sx de Hunter
Características clínicas
Piel áspera
Rigidez en articulaciones
Hernias inguinales
Mujeres son portadoras, hombres la padecen
Las mismas que en el tipo 1 más:
Manifestaciones entre los 2 y 4 años
Hipertricosis. Crecimiento de vello generalizado
Hipoacusia progresiva
Rx.
Costillas en espátula, vertebras en pico de loro y huesos largos con ensanchamiento de cavidad medular
Aumento en dermatán y heparán sulfato en orina
Leucocitos espumosos por mucopoli.
Tto.
Terapias enzimáticas sustitutivas
Conducta agresiva hiperactiva
Fenilcetonuria
o hiperfilalanemias
Problema en la síntesis de fenilalanina-4-hidroxilasa
Imposibilidad de metabolizar fenilalanina y no se puede sintetizar por ende la tirosina
Se acumula en los tejidos y toma vías alternas
Ac. Feniláctico
Ac. Fenilacético
Ac. Fenilpirúvico
Características clínicas
Irritabilidad
Rash, eczema
Convulsiones
Olor a moho, Ac. Fenilacético
Vómito
Microcefalia
Baja dopa, no maduración del encéfalo
Tez, ojos y cabello claro
hipopigmentación
Retardo psicomotor
En tamiz, puede haber
tirosinemia transitoria del recién nacido,
si es + hacer dos pruebas
Tto.
Restricción de 200 a 500 mg/día
Dietas específicas por edad de vida
Galactosemia
Enzima GALT. Galactosa-1-fosfatouridiltranferasa. Cromosoma 9.
Clásica
Acumulación de galactosa-1P y galactitol tisulares
Excreción de galactosa por orina
Cuadro clínico
Cataratas por galactitol
Deficiencia en el desarrollo
Daño hepático y renal
Sepsis bacteriana
Klebsiela y E-coli
Trastornos gastrointestinales
Complicaciones, muerte
Inicia a los días de ingerir leche
Ictericia
Dx.
Determinación de galactosa en orina y sangre, bioquímica enzimática de gal-P-transferasa
Tto.
Restricción de lactosa y galactosa para toda la vida
Hemofilia
La más frecuente es el tipo A
Factor VIII de la coagulación tiene una anomalía congénita
Si el afectado es el padre, no hay herencia varón-varón. Pero sí a todas sus hijas
Si la afectada es la madre, las mujeres son las portadoras, varones 50%
Ruta intrínseca
Herencia recesiva ligada al sexo
Gen Xq28, es una i
nversión del intrón 22
Cambios de aminoácidos
Tto:
Enartrosis, rehabilitación. Crioprecipitado. Concentrados plasmáticos de factor VIII
Distrofia muscular de Duchenne
Enfermedad ligada al sexo
Enfermedad caracterizado por degeneración y
necrosis
muscular
Miopatías degenerativas primarias
Proteína
Distrofina
es la afectada
Se pierde soporte y mensaje
Deleciones, hot spots 44-53 exones (70%) exones de 2-20 (30%),
Cuadro clínico
Debilidad de las extremidades inferiores y musculos de la cintura pélvica
Progresa de manera bilateral y ascendente
Dificultad para levantarse o subir escaleras
Pérdida de ambulación a los 8 años
Se manifiesta entre los 2 y 6 años de edad
Mayor incidencia de fracturas
Equino compensatorio
Escoliosis
Dx
. Aumenta 100 veces la CPK sérica por músculo necrosado. Electromiografía
Tto
: Sintomático, rehabilitación