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CASI TODO SOBRE EL ÓXIDO NÍTRICO
CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL NO
GAS INCOLORO
PRODUCIDO POR TIPOS CELULARES
EJEMPLOS
LA GLÍA
NEURONAS
CÉLULAS ENDOTELIALES
MACRÓFAGOS
CÉLULAS INTESTINALES Y RETINA
EFECTOS
SOBRE CASI CUALQUIER CÉLULA ANIMAL
PRODUCIDO POR
HUMANOS
HONGOS
ARTRÓPODOS
ROEDORES
VIDA MEDIA
10 A 50 SEGUNDOS
TEMPERATURA AMBIENTE
NO ES POLAR
DIFUNDE HACIA AFUERA DE SUS CÉLULAS
UNA PARTE LLEGA AL TORRENTE SANGUÍNEO
REACCIONA CON OXIHEMOGLOBINA
FORMA METAHEMOGLOBINA Y NITRATOS
PRINCIPAL REGULADOR DE NO IN VIVO
NO ES ALTAMENTE REACTIVO
A PESAR DE SER RADICAL LIBRE
SOLO REACCIONA CON
METALES DE TRANSICIÓN
RADICALES LIBRES
EVENTOS FISIOLÓGICOS EN LOS QUE PARTICIPA
MEDIADOS POR ACTIVACIÓN DE GUANILATO CICLASA
CUANDO EL "NO" SE UNE AL GRUPO HEMO
SON DIVERSOS Y VARIOS
PARTICIPA COMO AGENTE OXIDANTE O REDUCTOR
PUEDE PERDER UN ELECTRÓN
FORMA CATIÓN NITROSONIO
PUEDE GANAR UN ELECTRÓN
SE CONVIERTE EN ANIÓN NITROXILO
PRINCIPALES REACCIONES
INTERACCIÓN CON CENTROS METÁLICOS EN PROTEÍNAS
REACCIÓN CON OXIHEMOGLOBINA
DEGRADACIÓN POR EL ANIÓN SUPERÓXIDO
INTRODUCCIÓN
"NO"
1990 IDENTIFICADO COMO
NEUROTRANSMISOR PARASIMPÁTICO
NO COLINÉRGICO
NO ADRENÉRGICO
IMPORTANCIA
PARTICIPACIÓN EN
PROCESOS FISIOLÓGICOS
PROCESOS FISIOPATOLÓGICOS
EFECTOS INTRACELULARES E INTERCELULARES DEL NO
EL NO PARTICIPA COMO
NEUROTRANSMISOR DE TERMINALES INHIBIDORAS
INERVAN
TEJIDO CARDIACO
TEJIDO GÁSTRICO
EN EL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
EN EL SNC
ACOPLAN
NIVEL DE ACTIVIDAD CEREBRAL
CON IRRIGACION SANGUÍNEA AL ENCÉFALO
DIRIGEN
CRECIMIENTO DE TERMINACIONES NERVIOSAS
REGULAN
SUPERVIVENCIA Y MIGRACIÓN NEURONALES
DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS GLIALES
LIBERACIÓN DE NEUROTRANSMISORES
CASCADAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES
BIOSÍNTESIS DEL NO COMO
CONTINUACIÓN DE SEÑALIZACION GLUTAMATÉRGICA
EN EL HIPOCAMPO
ACTUA COMO MENSAJERO RETRÓGADO
DIFUNDE HACIA LAS NEURONAS PRESINÁPTICAS
MEDIADOR DE GMPc
PRODUCIDO POR ACTIVACION DE GUANILATO CICLASA
CARACTERÍSTICAS DE LA NOS
LA FORMACIÓN DE NO SE DEBE A
UNA REACCIÓN CATALIZADA POR NOS
ENZIMA HOMODIMÉRICA
TRES ISOFORMAS
NOS I, NOS II Y NOS III
NOS I Y III DEPENDEN DE CALCIO
USAN
COMO SUSTRATO 1 MOL DE L-ARGININA
2 MOLES DE O2
ENTRE 1 Y 2 MOLES DE NADPH
COFACTORES REQUERIDOS PARA SU ACTIVIDAD
FMN
FAD
PROTOPORFINA IX
CALCIO-CALMODULINA
TETRAHIDROBIOPTERINA
CONTIENEN DOMINIOS REDUCTASA Y OXIGENASA
PRODUCEN NO A PARTIR DE GUANIDINO DE ARGININA
PUEDE DETECTARSE EN
ALIENTO
LCR
SALIVA
SANGRE
NOS I
PRINCIPALMENTE EN NEURONAS
NO RELACIONADO CON SISTEMA DE NEUROTRANSMISIÓN ESPECÍFICO
EN CELULAS ENDOTELIALES Y EPITELIALES
EN ESTAS CÉLULAS SE ENCUENTRAN EN
R.E
MEMBRANA NEURONAL
CITOSOL
HOMODÍMERO DE 280 KDa
NOS II
INDEPENDIENTE DE CALCIO Y CALMODULINA
PRINCIPALMENTE EN CITOSOL
EXPRESION INDUCIDA POR LPS Y IFN-g
AL SINTETIZARSE
DE NOVO
PUEDE PRODUCIR MÁS NO QUE LAS OTRAS NOS
NOS III
PRINCIPALMENTE EN LA MEMBRANA DE
CÉLULAS ENDOTELIALES DE VASOS SANGUÍNEOS
CITOSOL DE MACRÓFAGOS Y ASTROCITOS
CÉLULAS EPITELIALES DE TÚBULOS RENALES
CÉLULAS INTERSTICIALES DEL COLON CANINO
NEURONAS
CODIFICADA EN LA REGIÓN Q35-Q36 DEL CROMOSOMA 7
PESA 133-135 KDa
SE DESCONOCE VARIANTES DE PROCESAMIENTO ALTERNATIVO
TIENE ANCLAJE A LA MEMBRANA CELULAR
DEBIDO A LA PRESENCIA DE UN SITIO DE MIRISTOILACIÓN
SITIO DE PALMITOILACIÓN
SE ENCUENTRA PARTICULADA
PRINCIPALES EFECTOS FISIOLOGICOS
DILATACION DE VASOS SANGUÍNEOS
BLOQUEO DE EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS DE ADHESION
PARA
PLAQUETAS
LEUCOCITOS
LOCALIZADO POR
INMUNOHISTOQUÍMICA
EN
NEURONAS
ENDOTELIO VASCULAR QUE IRRIGA AL CEREBRO
HIBRIDACIÓN
IN SITU
METABOLISMO Y TRANSPORTE DE ARGININA
BIOSÍNTESIS DE ARGININA
COMIENZA CON SÍNTESIS DE ORNITINA
ORNITINA
EN ADULTOS SE CONSIGUE EN
PRODUCIDA POR INTESTINO
LA DIETA
LOCALIZADAS EN LA MATRIZ MITOCONDRIAL
ÚNICAS ENZIMAS SINTETIZANTES DE CITRULINA EN EL SNC
DDAH Y NOS
NECESARIO CONVERTIR CITRULINA EN ARGININA
NOS Y SINTETASA DE ARGININOSUCCINATO
EXPRESADAS EN DIFERENTES NEURONAS
SINTESIS DE ARGININOSUCCINATO
ÚNICA RUTA METABÓLICA CONOCIDA EN DONDE CITRULINA ACTÚA COMO SUSTRATO
TRANSPORTADA BIDIRECCIONALMENTE POR LA BHE
ALMACENADO PRINCIPALMENTE EN ASTROCITOS DEL SNC
LA ARGININA SINTETIZADA
UTILIZADA PARA FORMACIÓN DE NO Y CITRULINA
ARGINASA EXPRESADA TAMBIÉN EN SNC
PARTICIPA EN REGULACIÓN DE BIOSÍNTESIS DEL NO
PRINCIPALMENTE EN
CORTEZA CEREBRAL
CEREBELO
BULBO OLFATORIO
OTRA RUTA DE CATABOLISMO DE ARGININA
DEBIDO A LA ACTIVIDAD DE DESCARBOXILASA DE ARGININA
EFECTO GLOBAL DE LA DDAH
FAVORECER ACTIVIDAD DE NOS
DIRECTAMENTE POR HIDROLISIS DE INHIBIDORES
INDIRECTAMENTE POR PRODUCCIÓN DE CITRULINA
REGULACIÓN DE LA BIOSÍNTESIS Y LOS EFECTOS DEL NO
EN SNC
PRINCIPAL NEUROTRANSMISOR ASOCIADO CON NOS
GLUTAMATO
POR RECEPTOR NMDA
TAMBIÉN REPORTADA SÍNTESIS DE NO MEDIADA POR
BRADICININA
NOREPINEFRINA
SEROTONINA
VASOPRESINA
ACETILCOLINA
REGULADORES DE ESTA ENZIMA
DISPONIBILIDAD DEL SUSTRATO
COFACTORES DE LA NOS
CONDICIONES FISIOLÓGICAS
NOS
TRABAJA CON MENOR ARGININA
LA ACTIVIDAD DE LA ENZIMA
AUMENTA AL AGREGARSE A UN SISTEMA
IN VITRO
DISMINUYE AL AGREGARSE A UN SISTEMA
IN VIVO
DISMINUYE LA ACTIVIDAD DE
NOS
EN EL CEREBRO
EN EL SNC
GLUTAMATO INDUCE LIBERACIÓN DE ARGININA
NOS
I SEPARADA DE TETRAHIDROBIOPTERINA
MANTIENE SU FUNCIÓN DE NADPH
NOS
SUSCEPTIBLE DE SER FOSFORILADA EN RESIDUOS DE SERINA
POR PROTEINCINASAS COMO
PKG
CaMK
PKA
LA PRODUCCIÓN DE METILARGININAS
PUEDE DISMINUIR ACTIVIDAD DEL NOS
NO
REGULA SU BIOSÍNTESIS NEGATIVAMENTE
POR RETROALIMENTACIÓN
REGULADOR DE SUS EFECTOS ES
AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE
FOSFODIESTERASA DE GMPc
EXPRESIÓN DE SINTETASA DE ARGININOSUCCINATO
CATALIZA EL PASO LIMITANTE EN LA SÍNTESIS DE ARGININA
AUMENTAN SU BIOSÍNTESIS
FAVORECIENDO EXPRESIÓN DE NOS II
ESTOS SON
CITOSINAS PROINFLAMATORIAS
LPS
PÉPTIDO AMILOIDE
B
NOS I
ACTIVADA POR MENSAJEROS PRIMARIOS COMO
VASOPRESINA
ACETILCOLINA
OXITOCINA
NORADRENALINA
ALGUNAS CITOSINAS
GLUTAMATO
SU EXPRESIÓN PUEDE INDUCIRSE POR
DOLOR
ESTRÉS TÉRMICO
TRATAMIENTO CON COLCHICINA O LITIO
ESTIMULACIÓN ELÉCTRICA DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO
PROCESOS INFECCIIOSOS
DISMINUCIÓN DE TRANSMISIÓN DE GLUTAMATÉRGICA
ALGUNOS ESTEROIDES
ENCEFALOMIELITIS ALÉRGICA EXPERIMENTAL
NOS II
SU EXPRESIÓN PUEDE REDUCIRSE POR EFECTO DE
(TGF)-
B
NORADRENALINA
IL-4, IL-10, IL.8
AMPc
INHIBIDORES DE CINASAS DE TIROSINA
(NF)-KB
GLUCOCORTICOIDES
NOS III
EXPRESIÓN INDUCIDA MEDIANTE
ESTRÓGENOS
EJERCICIO
HIPOXIA
REGULA LA EXPRESIÓN DEL
NOS
III
NEGATIVAMENTE EN ENDOTELIO DE LA ARTERIA
POSITIVAMENTE EN ENDOTELIOS NO PULMONARES
ESTRÉS POR FLUJOS SANGUÍNEOS
COMPORTAMIENTO SIMILAR AL NOS II
AUMENTA SU ACTIVIDAD
AL SER FOSFORILADA
TNF-
a
DESESTABILIZA AL ARNm DE ESTA PROTEÍNA
PUEDE FORMAR COMPLEJOS QUE LA INACTIVAN
CON PROTEÍNAS COMO CAVEOLINA-1
EFECTOS TÓXICOS Y PROTECTORES DEL NO
NITROSILACIÓN
CISTEÍNA
INHIBE LA REDUCTASA DE RIBONUCLEÓTIDOS
FUNCIONES REDUCTASA Y OXIGENASA
SON INDEPENDIENTES
PRESENCIA BAJA DE ARGININA
REDUCE LA FUNCIÓN OXIGENASA
PRODUCCIÓN DE NO Y SUPERÓXIDO
FORMA PEROXINITRITO
CÉLULAS GLIALES
EXPRESAN NOS II
ISOENZIMA CON MAYOR PRODUCCIÓN DE
NO
FAVORECE EFECTOS TÓXICOS EN TEJIDO NERVIOSO
PRODUCEN SUPERÓXIDO
SOD
PROTEÍNAS SUSCEPTIBLES DE TIROSINA
EVITA LA UNIÓN AL ANIÓN SUPERÓXIDO
FAVORECE LA FORMACIÓN DE PEROXINITRITO
SE GENERA AUTO-OXIDACIÓN DE TETRAHIDROBIOPTERINA
EN MAMÍFEROS
GLUTAMATO
PUEDE DARSE UN DAÑO CEREBRAL
AUMENTO INTRACELULAR DE CALCIO
PEROXINITRITO
INHIBE
ENZIMAS DEL CITOCROMO P450
ALQUITRANSFERASA
OXIDA
SUSTRATOS
DESOXIRRIBOSA
TIOLES
NITRA Y NITROSA DIFERENTES AMINOÁCIDOS
TIROSI.NA
ESTIMULA LA LIBERACIÓN DE ARGININA
ES SOLO TÓXICO EN CPELULAS QUE LO PRODUCEN
NITROSOTIOLES
FAVORECEN LA FORMACIÓN DE PUENTES DISULFURO
ALTERAR LAS ESTRUCUTRAS DE PROTEÍNAS
NITROTIROSINA
FORMA NATURAL
SU CONCENTRACIÓN AUMENTA
EFECTOS TÓXICOS DEL NO
DEPENDE DEL DESARROLLO DE LAS CÉLULAS
CONCENTRACIONES ELEVADAS
CAUSA MUERTE CELULAR
DETIENE CRECIMIENTO DE LAS INMADURAS
FAVORECEN SU DIFERENCIACIÓN
NO
NEUROTÓXICO
FORMA UN CATIÓN NITROSONIO
CONCENTRACIÓN
SE MANTIENE BAJA
DEGRADACIÓN
OXIDACIÓN
REDUCCIÓN
SE FORMA
METAHEMOGLOBINA
NITRATOS
EL NO EN ALGUNAS PATOLOGÍAS DEL SNC
EL
NO
SE ASOCIA
DIRECTA O INDIRECTAMENTE CON PATOLOGÍAS
EJEMPLOS
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
ALZHEIMER Y PARKINSON
DEPRESIÓN
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA
ENCEFALOPATÍA HEPÁTICA
MIGRAÑA
EPILEPSIA
ENCEFALITIS AUTOINMUNE Y VIRAL
NO SON SOLO INFECCIOSAS O DEGENERATIVAS
FORMAN UN CONJUNTO DIVERSO
DEBIDO A
GRAN CANTIDAD DE PROCESOS FISIOLÓGICOS EN LOS QUE PARTICIPA
NO
VARIEDAD DE CÉLULAS
SON SENSIBLES A SUS EFECTOS
QUE LO PRODUCEN
