Karakteristik DLBCL secara morfologik ditandai dengan inti sel tumor yang berukuran besar, vesikuler dengan anak inti yang nyata dan sitoplasma relatif sedikit, serta secara imunofenotip mengekspresikan penanda sel B. Penanda sel B diantaranya adalah CD20, CD79a, CD19, CD22 , PAX5, BOB1 dan OCT2.