Patogenia de las Bacterias/ Salmonelosis (6)

4.- Cambios en la concentración de Calcio Intracelular.

6.- Internalización.

5.- Reorganización del citoesqueleto de actina.

1.- Ingestión del Inoculo Bacteriano.

2.- Adherencia al enterocito.

3.- Fosforilación del receptor.

7.- Supervivencia dentro de las Vacuolas Fagocíticas.

8.- Liberación de Enterotóxinas.

9.- Traslocación hacia la lamina propia.

10.- Disparo de la Respuesta quimiotactica.

11.- Infección Local o regional.

12.- Infección Sistémica.

1.- Factores que intervienen en la Infección por Salmonella (6)

1.- Ingesta de Cantidad suficiente de Microorganismos (MO).

2.- Capacidad para atravesar las barreras defensivas del huesped.

3.- Capacidad Invasiva del germen.

Para producir una infección sintómatica se necesita 106 a 109 MO.

El inoculo puede ser menor para producir la enfermedad.

En las siguientes circunstancias:

Vagotomia.

Gastrectomía.

Ingesta de Alcalinos.

Las barreras defensivas son:

1.- Acidez Gástrica.

2.- Peristaltismo Intestinal.

3.- Presencia de Flora Saprofita del Colon.

4.- Presencia de Inmunidad Específica IgA.

La acidez gástrica destruye gran cantidad de bacterias.

Se requiere un inoculo grande para que desarrolle la infección.

El aumento del peristaltismo produce arrastre de los gérmenes e impide la adherencia a la mucosa.

La infección en el huésped activa el peristaltismo.

La flora saprofita impide que se adhiera los germenes a la mucosa.

Px que reciben Antibióticos de amplio espectro; pueden requerir un < inoculo.

El IgA impide la adherencia del MO a la mucosa.

Mecanismo de Invasión (6)

Al llegar al intestino delgado la Salmonella es capaz de invadir la mucosa.

Al invadir puede replicarse en las células M (Micropliegues).

Epitelio del Folículo Asociado (FAE)

Se localizan en las Placas de Peyer

Las placas de Peyer son un agregado de folículos linfoides que se encuentran
como parte del tejido linfoide asociado a intestino (GALT)

Se distingue del epitelio vellosos circundante por

Por la presencia de membranas o Microfold (M) de las células.

Falta de Células Caliciforme.

1.- Entrada y Adherencia Microbiana (Harrison)

2.- Proliferación Microbiana después del ingreso (Harrison)

3.- Evasión de las defensas innatas del Hospedador.

4.- Invasión de los Tejidos y Tropismo Hístico.

Puntos de Entrada.

Inoculo Bacteriano.

Adherencia Microbiana.

ADHESINAS BACTERIANAS

Receptores del Hospedador.

Encuentros con las células epiteliales.

Encuentros con los Fagocitos.

Fagocitosis e Inflamación.

Otras Interacciones.

Supervivencia de los Microbios en el interior de los fagocitos.

Invasión Hística.

Tropismo Hístico.

5.- Lesión Hística y Enfermedad

Endotoxina

Invasión.

Toxinas Bacterianas.

Respuesta del Hospedador.

6.- Transmisión a nuevos hospedadores.

Adherencia al Enterocito

Contaminación con agua y alimentos.

Invade al hospedero a través del tejido linfoide.

Se adhiere a la superficie apical

Placas de Peyer.

Células epiteliales del Ileo.

Células M.

Definición: (Google)

Las células M son enterocitos especializados en la captación de antígenos luminales, carecen de recubrimiento de glicocálix y en su superficie luminal presentan pliegues en lugar de los microvilli característicos del resto de enterocitos.

Las células M por sus características son una puerta ideal para la entrada de la Salmonella.

Invasión de las células del Hospedero

El mecanismo de invasión se llama:

Disparo (Trigger)

Reorganización del Citoesqueleto

Se inicia con las señales que la Bacteria envía a las células epiteliales.

Como respuesta al contacto.

La superficie de las células epiteliales presentan ondulamientos.

Ruffling

A través del SPI 1

Se producen varias proteínas efectoras.

Estas proteínas producen el re-arreglo del cito-esqueleto.

Las proteínas son:

SipA, SopE, SopE2 y SopB

Adherencia al Hospedero.

Fosforilación del receptor

Fosfatidilinositol 4-5 bifosfato PIP2 + Fosfolipasa C = Produce la escisión de

Fosfatidilinositol 4-5 bifosfato es un componente de la membrana epitelial.

La Bacteria estimula a la enzima Fosfolipasa C.

La Membrana se genera:

IP3

DAG

Inositol 1,4-5
trifosfato (IP3)

Diacilglicerol (DAG)

Actúa en Retículo Endoplasmico (RE).

Induce la Liberación de Calcio Ca2+.

El DAG junto con el Ca2+ liberado.

Activan la Protein quinasa C (PKC)

El Ca2+ + PKC Inducen la liberación de otras enzimas.

El Fosfoinositol + Ca2+ = Afecta la Proteína de Unión a la Actina.

Activan los Factores de Transcripción.

Sitio de entrada a la Célula.

Cambios en la concentración del Ca2+ intracelular.

Reorganización del Citoesqueleto de Actina.

Internalización.

Efecto Citotoxico de la Salmonella.

Destrucción de las Células M

Invasión de los Enterocitos adyacentes

Por la cara apical.

Por la cara basolateral.

Induce:

Macrofagos activados

Macrofagos No activados.

La apoptosis.

Fagocitosis

Para ser transportadas al hígado y Bazo.

Se diseminan localmente por liberación de los cuerpos apoptoticos.

Acción Local

Acción Sistémica

Diseminación sistémica.

Infección sistémica.

Aspectos generales de la Patogenecidad de la Salmonella

Las células M son para la Salmonella la vía de acceso para llegar

Los macrofagos.

Células Dendríticas.

Infección Intracelular y Sistémica.

Las Células M tiene como función:

Transportar Antígenos de cuerpos extraños.

Hasta los Macrofagos

Para ser eliminado el Ag